O Sistema Nervoso Autônomo (SNA) pode ser avaliado de forma não invasiva por meio da análise da variabilidade da frequência cardíaca e da pressão arterial, além do comportamento dos reflexos cardiovasculares, seja diante do uso de determinadas substâncias, tais como anestésicos, produtos naturais e/ou patologias como a hipertensão arterial. Dentre tais produtos, pode-se citar o óxido de rosa (OR), o qual  possui efeito agudo anti-hipertensivo, mas não existem relatos se os mecanismos para tal efeito seja por meio da modulação dos reflexos cardiovasculares. Além disso, para uma boa análise do SNA é necessário que seja minimizado o efeito da anestesia sobre tal sistema. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos da anestesia com cetamina/xilazina (CX) e de OR sobre as variáveis autonômicas e hemodinâmicas em animais normotensos e hipertensos. Os animais foram anestesiados com cetamina (33,33 mg/kg) e xilazina (13,3 mg/kg), via i.m., e, submetidos ao procedimento cirúrgico de canulação da artéria e veia femorais para registro da pressão arterial pulsátil (PAP). Com o intuíto de avaliar a influência da CX sobre parâmetros hemodinâmicos e autonômicos, realizou-se a análise da variabilidade da pressão arterial sistólica (VPAS) e da frequência cardíaca (VFC) nos  períodos de 24 e 48 hs após o procedimento cirúrgico. Em relação à análise dos efeitos do OR, após 48 horas do procedimento cirúrgico, os animais receberam o composto (i.v) nas doses de 0,625, 1,25 e 2,5  mg/kg ou veículo (Tween 20 2% em salina 0,9%). Avaliou-se os seguintes parâmetros: Variáveis hemodinâmicas no repouso (PAS, PAD, PAM e FC); sensibilidade do barorreflexo (estimulado por fenilefrina 4 µg/kg e nitroprussiato de sódio 8 µg/kg); sensibilidade do quimiorreflexo (estimulado por cianeto de potássio- KCN 40 µg/kg); reflexo Bezold-Jarisch (estimulado por serotonina nas doses de 2, 4, 6, 8 µg/kg). Os resultados deste estudo indicam que o anestésico CX altera de forma significativa o sistema nervoso autônomo e cardiovascular, após 24 horas da administração do anestésico, causando diminuição da pressão arterial média (PAM) e da atividade simpática avaliada por meio da  potência da banda de LF da PAS quando comparado ao período de 48 h. Além disso,  após 48h foi observado, apenas nos ratos Wistar, uma atenuação dos índices RMSSD e HF (nu), ou seja, redução da atividade parassimpática sobre a VFC, aliado ao aumento da atividade simpática devido à elevação do parâmetros LF (nu) e LF/HF. Em relação ao OR, os resultados mostram que o composto apresenta efeito anti-hipertensivo e bradicárdico em SHR. Quanto ao barorreflexo, o tratamento com OR melhorou a sensibilidade da resposta bradicárdica   e taquicárdica. O quimiorreflexo foi atenuado com OR em relação ao grupo SHR + veículo, além de  aumentar a sensibilidade do reflexo Bezold-Jarisch. Assim, pode-se concluir que para  diminuir os efeitos colaterais do anestésico CX, recomenda-se a realização dos protocolos experimentais 48 horas após o procedimento cirúrgico, de modo a diminuir a interferência do anestésico sobre a análise do SNA. Ademais, os resultados sugerem que o efeito anti-hipertensivo do OR pode ser, pelo menos em parte, devido a uma melhora na sensibilidade dos reflexos cardiovasculares, uma vez que a presença de anormalidades na atividade destes mecanismos estão correlacionadas com a fisiopatologia da hipertensão arterial.

O desenvolvimento de novas moléculas exige tempo e investimento financeiro. Assim, estratégias de veiculação e carreamento de moléculas já conhecidas são estratégias atrativas. O óleo essencial (OE) de Eucalyptus globulus Labill apresenta atividades biológicas bem definidas, incluindo atividade antimicrobiana. No entanto, os OEs têm dificuldade de solubilização e podem causar irritação na aplicação tópica. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi o desenvolvimento de plataformas de cristal líquido liotrópico (CLL) para carreamento de metronidazol (MTZ) à base de óleo essencial de E. globulus para serem utilizadas no tratamento tópico da periodontite. Para avaliar o potencial dessas novas formulações, foi realizado um estudo prospectivo de patentes com a construção de um roadmap tecnológico visando à aplicação desse sistema de liberação. Posterior a essa análise, foram construídos três Diagramas de Fases Pseudo-Ternários (DFPT), e três formulações foram selecionadas após teste de Microspcopia de Luz Polarizada (F1, F2 e F3), em seguida incorporou-se o MTZ a 0,5% e 1%. Foi realizado um estudo de estabilidade preliminar, bem como um estudo do perfil cinético de libertação in vitro, toxicidade aguda baseada na melanização em Zophobas morio e atividade em Candida albicans, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus e Escherichia coli. As formulações de CLL lamelares, F2, F2 0,5% e F2 1%, apresentaram as melhores caraterísticas físico-químicas, boa estabilidade, liberação controlada seguindo o modelo cinético de liberação de Higuchi e ausência de toxicidade. Não mostraram atividade contra Candida albicans; em contraste, a formulação F2 1% mostrou atividade antimicrobiana a concentrações ≥ 256 µg.mL^-1 para E. faecalis, S. aureus e E.coli. Em seguida, avaliou-se a atividade pré-clínica das formulações em um modelo de periodontite, analisando a mucoadesividade ex vivo e o potencial de irritação em membrana corioalantóide (HET-CAM). Os resultados mostraram que as formulações não eram irritantes e apresentaram propriedades mucoadesivas comparáveis a outros CLs descritos na literatura. Além disso, a avaliação pré-clínica revelou reduções significativas no Índice de Sangramento Gengival (ISG), profundidade de sondagem de bolsa (PSB) e preservação da altura do osso alveolar (AOA), indicando um efeito anti-inflamatório promissor da formulação F2 1% e a eficácia do metronidazol nesse sistema de liberação no combate à infecção. As análises histomorfométricas e clínicas demonstraram que a formulação F2 1% não apenas reduziu a PSB, mas também reduziu a perda óssea alveolar, evidenciando seu potencial na modulação da resposta inflamatória e na prevenção do dano tecidual. Todas as formulações foram classificadas como não irritantes no ensaio de HET-CAM, exceto o OE de E. globulus a 10% que apresentou irritação leve. Conclui-se que a formulação de CLL com OE de E. globulus e MTZ apresenta potencial para o tratamento local da periodontite, apresentando boa estabilidade, sem potencial de irritação e toxicidade, oferecendo uma abordagem inovadora que minimiza os efeitos colaterais sistêmicos e proporciona liberação controlada do metronidazol no local da infecção

A Eriodictyon californicum (Boraginaceae), comumente conhecida como erva santa, é uma planta nativa da Califórnia que foi usada por tribos indígenas americanas para tratar uma série de doenças, algumas diretamente associadas ao envelhecimento. O composto 7-metoxi-5,3’,4’-trihidroxiflavanona denominada esterubina é um flavonoide que foi isolado das folhas dessa espécie. O uso de plantas medicinais, tem sido usada no tratamento de déficits de memória, como demência, amnésia e doença de Alzheimer (DA). Nesse contexto o estudo teve como objetivo avaliar o efeito da da atividade antioxidante da esterubina nos testes de ABTS, DPPH e íon férrico, a citotoxidade in vitro utilizando o método MTT e também buscou-se avaliar o efeito da esterubina no déficit cognitivo induzido por estreptozotocina intracerebroventricular (ICV) em modelos animais, através de testes comportamentais de memória. A alteração congnitiva foi induzida por estreptozotocina (3 mg/kg, icv) e depois tratados por via oral durante quinze dias, com solução salina (controle negativo), rivastigmia 2,0 mg/kg (controle positivo) e a esterubina nas doses de 10 e 20 mg/kg, para a realização dos testes comportamentais reconhecimento de objeto novo e labirinto aquático de morris. A esterubina apresentou atividade antioxidante nos ensaios de eliminação de radicais DPPH com 74% de inibição na maior concentração testada (0,25 mg/mL) e para eliminação de radicais ABTS a inibição foi de 94% na maior concentração (0,4 mg/mL) e na redução do íon férrico, a esterubina obtive uma CI₅₀ 32,38 µg/mL. No ensaio de citotoxidade a esterubina reduziu a viabilidade celular de forma significativa a partir da concentração de 1,56 µg/mL contra as células L929, enquanto para B16F10 reduziu a partir da concentração de 6,25 µg/mL ambos comparados ao controle negativo. A esterubina foi capaz de reverter déficits cognitivos, pois preservou a memória de reconhecimento e espacial dos animais, além de apresentar atividade locomotora exploratória.  No ensaio in sílico foi realizado para avaliar os parâmetros físico-químicos, farmacocinéticos (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade) e a docagem molecular com os alvos selecionados AChE e BACE-1, por meio dos softwares Pre-ADMET, SwissADME e AutoDock Vina, onde observou-se que a esterubina se encaixou nas características das propriedades farmacocinéticas adequadas e na docagem molecular demonstrou que esterubina consiste em uma molécula possivelmente multialvo, sendo capaz de interagir de forma significativa com as enzimas AChE e BACE-1. Portanto, os resultados obtidos com a esterubina foram promissores e ela pode ser utilizada na terapia da doença de Alzheimer.

Bebidas energéticas são produtos não alcoólicos que tradicionalmente contêm cafeína, taurina e vitaminas, mas há uma tendência crescente para versões com ingredientes naturais. A cajuína, uma fonte natural de energia, rica em nutrientes, sua utilização no desenvolvimento de bebidas energéticas é destacada como uma opção mais saudável em comparação com bebidas convencionais, devido à sua ausência de aditivos artificiais e açúcares refinados, além de proporcionar um sabor característico. Este estudo procurou investigar as propriedades das bebidas energéticas naturais através de uma prospecção cientifica, bem como das bebidas energéticas desenvolvidas e depositadas em bases de patentes nos últimos 20 anos, além de desenvolver uma à base de cajuína. Inicialmente foi realizada uma busca avançada nas bases de dados científicas SciElo, PudMed, Web of Science, utilizando o termo de busca “Energy Drink AND Natural”, e nas bases de patentes EPO, WIPO, USPTO e INPI, utilizando a palavra-chave “Energy Drink”. Para a obtenção das preparações foi realizado um planejamento fatorial 3² para a obtenção das 9 preparações. Em seguida, elas foram submetidas a análises de pH, ºBrix, Acidez Titulável e de Textura. As preparações selecionadas foram então submetidas ao controle de qualidade microbiológico e, posteriormente, a análise sensorial de intenção de compra. Utilizando métodos de prospecção científica e tecnológica, foram identificadas 122 patentes recentes nesse campo, com o Brasil liderando os depósitos. Análises de planejamento fatorial revelaram que a cajuína, água gaseificada e a combinação dos dois afetaram significativamente as propriedades das preparações (ATT, o ºBrix, ratio, firmeza, viscosidade e coesividade). Das nove formulações desenvolvidas, duas (ECaj 6 e ECaj 7) se destacaram pelos melhores parâmetros de pH (2,83 e 3,7) e acidez titulável (11,35 ± 0,2 e 12,84 ± 0,4). Microbiologicamente, os resultados mostraram que ECaj 6 e ECaj 7 são seguros. Esses resultados permitem que o foco seja feito em qualidades adicionais, como sabor e aceitação do consumidor. A análise sensorial revelou que não há diferenças estatisticamente significativas na intenção de compra dos produtos com base no sexo ou idade dos participantes. Esse estudo também destaca o aumento global de patentes relacionadas a bebidas energéticas e demonstra a viabilidade de preparações energéticas à base de cajuína, mantendo valores de pH e acidez dentro dos padrões desejados. As análises microbiológicas demonstraram a segurança das amostras. Por fim, a análise sensorial revelou que quanto a intenção de compra, não houve diferenças significativas tendo como parâmetro o sexo e a faixa etária dos participantes.

Uma das doenças tropicais negligenciadas mais comuns são as leishmanioses, um importante grupo de doenças transmitidas por vetor e causadas por protozoários parasitos do gênero Leishmania. Em humanos são generalizadas e causam morbidade e mortalidade significativas em 98 nações diferentes. Exceto na Índia, os antimoniais pentavalentes são a primeira linha de defesa contra esse complexo de doença. Miltefosina, Anfotericina B e Pentamidina são usadas em casos resistentes. A toxicidade, a baixa eficácia, o alto custo e a administração desafiadora desses medicamentos os tornam insatisfatórios. Portanto, há necessidade de medicamentos mais eficazes, seguros e facilidade de uso pelos pacientes. O ergosterol e outros alquilesteróis são necessários para os tripanossomatídeos, mas não estão presentes nas células humanas. O desenvolvimento de novos medicamentos tem um foco crescente na inibição da produção de ergosterol como um alvo viável. Este estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade em macrófagos, atividade hemolítica e a atividade sobre Leishmania major de Rosuvastatina (Ros), Nistatina (Nis) e Tioconazol (Tio), fármacos que atuam na via de síntese do ergosterol. Nossos resultados mostram que Tio e Ros foram eficazes na inibição do crescimento de promastigotas do parasito (CI50 = 2,91 µg/mL-1 e 5,11 µg/mL-1, respectivamente), enquanto as CI50 referentes a amastigotas intracelulares foram de 2,0 µg/mL-1 e 1,98 µg/mL-1, respectivamente. Quando associados Tio + Ros, na proporção selecionada de 3:2, nossos resultados mostram baixa citotoxicidade (CC50 = 22,01) e redução no valor de CI50 para promastigotas (22,01 µg/mL-1) e para amastigotas internalizadas (0,41 µg/mL-1), quando comparados com o índice de seletividade (IS) para amastigotas de 53,68 obtido para a Anfoterina B. Essa associação também estimulou a atividade lisossomal e fagocítica dos macrófagos. No entanto, não incrementou a indução da síntese de óxido nítrico. Os fármacos avaliados apresentaram atividade antileishmania significativas e baixa citotoxicidade sobre células de mamíferos. Quando associados em várias proporções, a combinação Tio + Ros 3:2 apresentou o melhor índice de associação, induzindo a ativação de macrófagos. Baseado nisso, essa associação é uma candidata promissora para a continuidade dos estudos, incluindo testes in vivo com modelo do tratamento murino da leishmaniose cutânea.

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune e desmielinizante, crônica- degenerativa que afeta o Sistema Nervoso Central. Ela pode evoluir de quatro formas distintas. Uma das principais e mais frequentes manifestações clínicas da EM é a fadiga, sendo esse um sintoma inespecífico definido como sensação de cansaço físico profundo, perda de energia ou mesmo sensação de fadiga, que sofre mudanças ao longo do tempo e pode ser influenciado por de fatores ambientais, desencadeando  o uso de medicamentos sem prescrição. Dessa forma o objetivo da pesquisa é descrever a automedicação, a severidade da fadiga, o impacto da fadiga nas atividades, o grau de incapacidade e a qualidade de vida dos portadores com esclerose múltipla nas temperaturas elevadas e amenas do ano. Trata-se de um estudo comparativo do tipo pré e pós em que foi utilizado um instrumento estruturado que permitiu a coleta de variáveis sociodemográficas, epidemiológicas e automedicação, além de outros instrumentos de coletas de dados validados como Fatigue Severity Scale (FSS),  Fatigue Impact Modified (MFIS), Expanded Disability Status Scale (EDSS), Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey versão 2 (SF-36 v.2)  em pacientes da Associação Piauiense dos Portadores de Esclerose Múltipla (APPEM) em Teresina-PI, durante os meses de setembro a novembro de 2022 e fevereiro a abril de 2023. O estudo constatou que a prática de automedicação teve aumento estatisticamente significativo na temperatura elevada, assim como a severidade da fadiga classificada em severa no periodo quente e ausente a moderada no periodo ameno, o maior impacto de fadiga nas atividades, o escore de incapacidade e a qualidade de vida foi  estatisticamente significativo demostrando piora nos meses de setembro a  novembro, uma vez correspondentes às temperaturas mais elevadas do que os meses do primeiro semestre do ano. As descobertas do estudo sugerem que a temperatura pode ser um fator que contribui para o aumento da fadiga em pacientes com EM, afetando radicalmente a qualidade de vida e o estilo de vida quanto ao uso elevado de analgesicos, corticóides, vitaminas e anti-inflamátorios.

A neuropatia causada por quimioterapia, um efeito colateral neurotóxico limitante de dose, frequentemente leva à interrupção do tratamento. Cerca de 30 a 70% dos pacientes tratados com paclitaxel experimentam neuropatia periférica devido à combinação de medicamentos e à posologia. Diante da prevalência significativa de neuropatia em indivíduos que passaram por tratamentos de quimioterapia e da crescente necessidade de novas abordagens terapêuticas, incluindo aquelas fundamentadas em recursos naturais, torna-se imperativo investigar substâncias capazes de mitigar esse efeito adverso. Compostos naturais de plantas são frequentemente utilizados para tratar várias condições patológicas devido às opções de tratamento superiores e efeitos colaterais mínimos. O óxido de rosa, monoterpeno presente em vários óleos essenciais, demonstrou atividade anti-inflamatória ao inibir a produção de IL-1β e a migração de leucócitos. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo investigar o efeito do óxido de rosa em modelos animais de dor neuropática induzida por antineoplásicos em ratos. A dor neuropática foi induzida por paclitaxel na dose de 20 mg/kg via i.p. durante quatro dias consecutivos e tratada com e óxido de rosa nas doses de 12,5; 25 e 50 mg/kg e após esse período foram realizadas análises comportamentais (alodinia mecânica de Von Frey, teste da acetona e campo aberto), bioquímicas, hematológicas e avaliação do estresse oxidativo (níveis de malondialdeído). Os resultados obtidos sugerem que o óxido de rosa apresenta atividade antinociceptiva em modelos animais de dor neuropática induzida por antineoplásico em ratos, onde o óxido de rosa mostrou-se eficaz em diferentes doses, sendo a dose de 50 mg/Kg a mais eficaz, sugerindo que seus efeitos são dose-dependentes. Além disso, o tratamento com óxido de rosa não apresentou efeitos adversos significativos em parâmetros bioquímicos e hematológicos, com exceção da dose de 12,5 mg/Kg de OR afetou os níveis de creatinina e todas as doses as de TGP, enquanto a dose mais alta (50 mg/Kg) causou alterações nas proteínas totais e na albumina, sugerindo uma ligação mais forte com proteínas plasmáticas. Por fim, O tratamento com OR 25 mg/Kg alterou significativamente os níveis de malondialdeído (MDA). Esses resultados sugerem que o uso de óxido de rosa pode ser uma opção promissora para o tratamento da dor neuropática induzida por antineoplásico em seres humanos, embora sejam necessários mais estudos para confirmar esses achados e avaliar a segurança e eficácia.

Introdução: O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno grave do neurodesenvolvimento definido por déficits sociais e de comunicação e comportamentos repetitivos ritualísticos que são tipicamente detectáveis na primeira infância. Objetivo: Investigar aspectos sociais e de comportamento sexual aberrante em pessoas com TEA. Métodos: Foram realizados dois estudos acerca dos aspectos comportamentais de crianças com TEA O primeiro foi um estudo observacional sobre apatia e interação social entre crianças com TEA. O estudo ocorreu em um centro de reabilitação em uma cidade do nordeste brasileiro utilizando questionário de apatia e questionário Social Communication Questionnaire (SQC), além de um sociodemográfico. O segundo estudo foi uma intervenção com crianças e adolescentes que tinham sintomas de comportamentos sexuais aberrantes de hipermasturbação. Foi realizada intervenção  em ensaio clínico aberto não controlado de 4 semanas com uso de fluoxetina na dose de 20 mg/dia para verificar eficácia na redução dos sintomas. Para tanto, foi utilizado o Inventário de Comportamentos Sexuais da Criança (CSBI) e o questionário de ansiedade de Beck. Em ambos os estudos, um teste-t independente foi aplicado com intervalo de confiança de 95% e p<0,05. Resultados: No primeiro estudo, foram entrevistados 51 pais/responsáveis de crianças autistas com idade média de 8,8 anos (±2,95). As crianças que usavam risperidona apresentavam uma pontuação maior na escala SCQ (p=0,049) e no domínio de comportamentos estereotipados (p=0,033). Já as crianças que não possuíam a presença dos pais em união estável apresentavam uma maior média de comportamentos estereotipados quando comparadas àquelas que possuíam pais em união estável (p=0,019). No segundo estudo identificamos que a intervenção com fluoxetina foi eficaz na redução da pontuação média antes e após a intervenção nos comportamentos sexuais aberrantes de p=0,0002. Conclusão: Em nossa pesqusia pudemos observar que crianças que conviviam com os pais em união estável possuíam um menor escore de comportamentos estereotipados. Outro aspecto comportamental nesse estudo foi o comportamento sexual aberrante reduzido após intervenção com a fluoxetina.

A pesquisa da Diosgenina no tratamento do diabetes e suas complicações têm sido amplamente divulgado. Por conseguinte, a presente dissertação apresentou como finalidade o preparo de uma formulação farmacêutica lipossomal contendo Diosgenina, assim como, investigar a atividade farmacológica antidiabética em modelos animais de diabetes induzido. O primeiro capítulo tem por objetivo realizar uma revisão sistemática e tecnológica sobre a Diosgenina, suas propriedades e aplicações farmacêuticas, as conjunturas atuais e perspectivas da sua utilização no diabetes mellitus e complicações. Bases periódicas como ScienceDirect, EBSCOhost, PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde, foram utilizados, bem como as bases tecnológicas do Escritório Europeu de Patentes, Organização Mundial de Propriedade Intelectual, no Escritório Americano de Patentes e Marcas Registradas e no banco de dados Brasileiro Instituto Nacional de Propriedade Industrial. Os descritores Diosgenina, Diabetes, Hiperglicemia, Nanossistemas, Nanocarreadores, Nanopartículas, Lipossomas nas línguas inglesa e Portuguesa foram pesquisados no período de janeiro de 2012 a março de 2023 e patentes do período de abrangência de cada base a julho de 2023.A partir dos estudos analisados a Diosgenina apresenta-se como uma molécula promissora para aplicação no tratamento e prevenção do diabetes. O segundo capítulo apresentou como objetivo de avaliar sua atividade antidiabética em modelo experimental de diabetes induzido. Fui preparado e caracterizado a diosgenina nanoestruturada em lipossomas em que obteve-se vesiculas lipossomais do tipo SUV contendo Diosgenina 5mg/ml com diametro de partícula de 272,4 nm, índice de polidispersão 0,46, potencial zeta +37,1 mV e pH 7,7. Deste modo, a DL é adequada para a realização de testes in vivo. A Diosgenina lipossomal reverteu a hiperglicemia em zebrafish adulto em todas as dosagens testadas, sendo que a concentração de 40 mg/Kg apresentou melhor resultado do que o controle com metformina. Esses resultados ressaltam a ação farmacológica da Diosgenina encapsulada como agente hipoglicemiante.

O melasma é uma condição de hiperpigmentação crônica que afeta a pele, principalmente em regiões expostas ao sol. O tratamento eficaz para melasma ainda representa um desafio devido às limitações das terapias convencionais. Neste contexto, esta pesquisa teve como objetivo desenvolver um nanoemulgel contendo ácido gálico (AG) e ácido elágico (AE), veiculados em óleo de pracaxi, para o tratamento do melasma. Inicialmente, um planejamento fatorial de dois níveis foi realizado para o desenvolvimento da emulsão submicron (ES) otimizada, a base para veicular os ativos, seguido da adição do agente gelificante para formar o nanoemulgel. A formulação otimizada foi submetida a testes de caracterização onde foram avaliados parâmetros como tamanho das partículas, o índice de polidispersão (IPD), potencial zeta (PZ), potencial hidrogeniônico (pH), condutividade, espalhabilidade e teor de ativos. Esses mesmos parâmetros também foram avaliados após ser submetido a estudos de estabilidade. A validação do método para quantificação dos ativos na formulação final foi conduzida. Além disso, foram realizados testes para avaliar o potencial irritante pelo método HET-CAM, estudos para avaliar a atividade antioxidante e perfil de liberação da formulação. O desenvolvimento da ES otimizada foi bem-sucedido, seguido da formação do nanoemulgel. A formulação final submetida aos testes de caracterização apresentou o tamanho de partícula de aproximadamente 200nm, IPD mínimo de 0,2, pH, condutividade, espalhabilidade, teor e características organolépticas dentro dos parâmetros adequados. Além de ter apresentado boa estabilidade após ser submetido ao estresse térmico. AG e AE puderam ser quantificados com precisão na formulação, e o método de quantificação foi validado para esta formulação. Apresentou também boa atividade antioxidante e baixo potencial irritante. O perfil de liberação para o nanoemulgel também foi avaliado, apresentando um padrão de liberação sustentada. Em suma, formulação desenvolvida demonstrou grande potencial para aplicações e testes futuros, com um poder antioxidante significativo, baixa potencial irritante e boa estabilidade demonstrando ser uma formulação segura e estável para administração tópica.

Biopolímeros são macromoléculas que apresentam ampla aplicabilidade devido à sua biocompatibilidade,
biodegradabilidade, potenciais atividades biológicas e propriedades tecnológicas. O presente trabalho buscou-se
extrair e caracterizar o biopolímero obtido de resíduos industriais do maracujá (PolRMar) e direcioná-lo para
aplicações no desenvolvimento de formulações farmacêuticas nanoestruturadas e cosméticas no tratamento da
rosácea, utilizando o fármaco metronidazol. O PolRMar foi caracterizado quanto aos aspectos visuais, pH,
condutividade, composição de monossacarídeos, propriedades tecnológicas, propriedades físico-químicas,
citocompatibilidade, hemocompatibilidade, atividade antioxidante e antibacteriana. Em seguida, foram desenvolvidas
seis formulações, com proporções diferentes de concentração para o PolRMar, e avaliadas quanto aos aspectos
visuais, pH, potencial zeta, tamanho de partícula e índice de polidispersão. Após as análises escolheu-se uma
formulação para prosseguir com os testes. Em seguida, foi realizada a validação de método analítico para o fármaco
metronidazol e posteriormente realizou-se o teste de eficiência de encapsulação. Os resultados obtidos demonstraram
que o PolRMar é um heteropolissacarídeo aniônico, rico em ácidos urônicos, resíduos de Xilose e Manose, que
apresenta adequada termoestabilidade, excelentes propriedades tecnológicas e atividade antioxidante. Ainda foi
possível verificar que o biopolímero apresenta citocompatibilidade, hemocompatibilidade e atividade antibacteriana
frente a cepas de Staphylococcus aureus e Escherichia Coli. Para as formulações obtidas, os resultados apontaram
que foi possível desenvolver nanossistemas com o PolRMar, que apresentaram características favoráveis. Reitera-se
ainda a necessidade de outras avaliações e ajustes, para complementar os resultados já obtidos. A respeito do2
biopolímero, suas características únicas, somadas ao apelo atual da abordagem ecofriendly na obtenção de novos
materiais, tornam este biomaterial uma alternativa promissora para o desenvolvimento de sistemas especiais para
liberação controlada de substâncias ativas.

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatório intestinal (DII) que acomete grande parcela da
população mundial e que, dentre as causas estão o desbalanço neuroimune, inflamatório, hormonal bem
como autonômicos. O exercício físico tem sido considerado uma estratégia benéfica no controle da
sintomatologia das DII. Entretanto, ainda não se sabe como o exercício físico pode modular as alterações
autonômicas em situações de doenças gastrintestinais. Esse estudo visou investigar os efeitos do exercício
físico, sobre as alterações gastrintestinais, parâmetros alimentares e autonômicos em ratos com ileíte.
Ratos machos Wistar, (260-300g), foram divididos em controle; ileíte e exercício+ileíte. O grupo controle
recebeu 1mL de solução salina 9% intraileal, grupo ileíte foi administrado ácido 2,4,6-
trinitrobenzenosulfónico (TNBS) (40mM, 1mL) intraileal, grupo exercício+ileíte realizou natação (1h/dia/4
semanas, 5% do peso corporal) após as 4 semanas foi induzida a ileíte. No delta peso o grupo controle
apresentou maior ganho (P<0.05) quando comparado ao grupo ileíte, assim como o grupo exercício+ileíte
quando comparado a ileíte. Na composição corporal foi possível observar um aumento significativo na água
total no grupo ileíte o que foi prevenido pelo exercício. Nos parâmetros gastrintestinais a ileíte causou uma
maior retenção no duodeno e jejuno (P<0.05) e diminuição significativa na retenção intestinal no íleo(P<0.05) quando comparado ao grupo controle. No grupo treinando houve uma diminuição (P<0.05) na
retenção gástrica, retenção intestinal no duodeno no jejuno e aumento de retenção no íleo. No
eletrocardiograma (ECG) o exercício+ileíte diminuiu (P<0.05) a frequência cardíaca (FC) quando comprado
ao grupo ileíte. Nos parâmetros de variabilidade da frequência cardíaca (VFC) o componente LF diminuiu
significativamente (P<0.05) no grupo exercício+ileíte quando comparado ao grupo ileíte. A relação LF/HF
mostrou que os grupos ileíte e exercício+ileíte apresentaram uma redução significativa (P<0.05) em
comparação ao controle. Em termos de correlação linear, observamos uma inter-relação mais forte entre o
componente LF e a retenção intestinal no íleo. Este estudo sugere que a ileíte pós-inflamatória altera a
motilidade gastrintestinal e o equilíbrio autonômico, e o exercício pode representar uma importante
abordagem não farmacológica em situações de DII.

Segundo a Organização Mundial da Saúde mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo têm epilepsia, tornando-se uma das doenças neurológicas mais comuns. Portanto, trata-se de um distúrbio cerebral ocasionado pela predisposição a ter convulsões não provocadas recorrentes, cuja fisiopatologia envolve processos inflamatórios mediados por citocinas, astrócitos e micróglias para promover epileptogênese e convulsões frequentes, de modo que a ocorrência desses episódios de crises subsequentes podem levar a neuroinflamação; bem como o envolvimento de neurotransmissores como ácido gama-aminobutírico (GABA); glutamato e a participação dos canais iônicos. A abordagem inicial do tratamento é baseada na administração crônica de drogas anticonvulsivantes, no entanto nenhum deles encontra-se livre de efeitos colaterais ou interações medicamentosas, o que acaba comprometendo a qualidade de vida do paciente, surgindo a necessidade de novas alternativas com melhor tolerabilidade e eficácia. Os produtos naturais derivados de plantas já demonstraram em vários estudos um potencial interesse terapêutico para o tratamento da epilepsia, principalmente os óleos essenciais devido ao grande teor de compostos bioativos que possuem. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de nanopartículas de óxido de rosa em modelos animais de convulsão. Para tanto, foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeas. Para os testes, os grupos de camundongos foram previamente tratados com veículo (10 mL/kg, v.o.), diazepam (2 mg/kg, v.o) e óxido de rosa puro e nanoencapsulado em albumina (5, 10, 20 mg/kg, v.o.) e posteriormente com pentilenotetrazol (100 mg/kg, i.p.) e avaliados quanto aos seguintes parâmetros: quantidade de convulsões, latência para primeira convulsão e tempo de morte. Além disso, foi realizado o docking molecular para investigar possível ligação entre o O.R e PTZ. Os resultados obtidos inicialmente demonstraram que os animais tratados com OR apresentaram efeitos anticonvulsivantes quando comparados ao controle negativo. Na análise de docking molecular, foi observado que o OR se liga no receptor GABAA, obstruindo a ligação do PTZ nos sítios desse receptor e impedindo que ele induza a convulsão. Desse modo, pode-se concluir que o óxido de rosa apresenta efeito anticonvulsivante, porém mais estudos são necessários.

Desenvolver o  bigel com anfotericina B, incorporada no organogel lipídeos e óleos vegetais otimizar, e avaliar atividade antifúngica e antileishmania a importância de formular formulações como alternativa para reduzir a toxicidade de aplicação da anfotericina B por outras vias e a utilização de lipídeos vegetais como matéria – prima com menor potencial de hipersensibilidade. Diante disso, a obtenção de uma formulação tópica de baixo custo como alternativa terapêutica torna-se mais viável visto que facilita o acesso do paciente ao tratamento, quanto a praticidade do uso reduzindo assim os custos com internação. O oleogel e o hidrogel foram preparados separadamente, foram realizados os testes de diagrama de fases, variando a temperatura da estufa B.O.D de 5 a 40 graus no período de 8 dias, em 5 proporções diferentes. A composição foi otimizada através do planejamento Box-Behnken com três variáveis independentes: polímero, proporção organogel/hidrogel . Para a obtenção do bigel de anfotericina B pesou-se o carbopol e o mesmo foi colocado sob refrigeração por 24 horas para que ocorresse o processo de gel. Na sequência, foram pesados os componentes necessários para a formação da fase oleosa. Nesta fase, foram adicionado os lipídeos vegetais e submetido a um leve aquecimento de 20°C, até a completa homogeneização da anfotericina B na formulação. As 15 formulações foram analisadas quanto à capacidade de retenção de óleo, espalhabilidade e testes antifúngicos e antileishmania. No resultado, Box-Behnken com três variáveis independentes: polímero, proporção organogel/hidrogel e concentração do organogelador, as 15 formulações foram analisadas quanto à capacidade de retenção de óleo, onde a maioria não houve a liberação de óleo, espalhabilidade, significante para o estudo realizado, para o bigel. Das 15 formulações analisadas a maioria não houve a liberação de óleo, testes antifungicos e antileshmania deram resultados positivos com teor de significância clínica em todas as formulações para leshmania. A formação do bigel com lipídios vegetais com concentração baixa de anfotericina B, potencial de baixo custo, tornando se eficazes através da comprovação com os testes antifúngico e antileishmania, evidenciando atividade, com baixa concentração de anfotericina B, podendo causar menos danos à saúde e podendo ser viável no uso tópico para tratar leishmaniose tegumentar americana.

A planta Moringa oleifera Lam (MO), é um exemplo importante de espécie vegetal com elevado potencial nutricional por ser uma fonte de macro e micronutrientes, destacando-se, os elevados índices das vitaminas, minerais, ácidos graxos poliinsaturados, aminoácidos essenciais e proteínas. Praticamente todas as partes da MO são usadas para alimentação, vagem, folhas, flores, raízes e óleo da semente são usados em diferentes receitas gastronômicas por comunidades africanas e asiáticas. É importante ressaltar, porém, que mesmo quando já utilizadas por algumas comunidades, a inserção de plantas ou de suas estruturas na alimentação pode estar associado a riscos. Assim, o objetivo do presente estudo foi realizar uma busca prospectiva do uso do pó das folhas de MO como alimento humano, além de avaliar suas propriedades reológicas, fitoquímicas e toxicológicas. Para a prospecção, foram realizadas busca de artigos científicos nas plataformas PubMed, Scopus e Scifinder e busca de depósito de patentes em bancos de dados nacionais e internacionais. Para caracterização do pó das folhas de MO foram realizadas testes reológicos, caracterização microscópica e análises fitoquímicas e de composição centesimal. A avaliação de toxicidade in vivo se deu por meio de teste em larvas de Zophobas morio. A busca em bancos de dados totalizou em de 32 artigos e 86 depósitos de patentes relacionados ao tema Moringa oleifera Lam como alimento humano. Os testes de caracterização demonstraram características das amostras permitindo um maior entendimento de suas propriedades reológica e físico-químicas. O teste de toxicidade em larvas de Z morio indicaram para baixa toxicidade de MO, a taxa de sobrevivência foi acima de 75 % para todas as amostras, de modo que não apresentaram diferença estatisticamente significativa quando comparas com o controle negativo. Os resultados apresentados por essa pesquisa expõem qualidades promissoras de MO, fomentando a realização de novos estudos que permitam o aprofundamento do conhecimento a respeito da segurança e uso da mesma.

A resistência bacteriana é um problema de saúde mundial que necessita ser resolvido através da descoberta de novas estratégias
terapêuticas. Em vista disso, substâncias de origem natural ou sintéticas têm sido testadas quanto a capacidade de potencializar a
ação de antimicrobianos através da inibição de mecanismos de resistência. O presente trabalho teve como objetivo realizar
ensaios in vitro a fim de avaliar a atividade antimicrobiana intrínseca e moduladora da resistência aos antimicrobianos pela p-
aminochalcona (E)-1-(4-aminofenil)-3-(4-etoxifenil)prop-2-en-1-ona (CPA-Etox) frente a cepas de Staphylococcus aureus
produtoras de diferentes bombas de efluxo, utilizar a técnica de docking molecular para identificar as possíveis interações entre a
p-aminochalcona e as proteínas das bombas de efluxo, além de realizar estudos in silico para avaliar suas propriedades
farmacocinéticas (absorção distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade). Os ensaios microbiológicos foram realizados
utilizando a técnica de microdiluição em caldo BHI. CPA-Etox foi testada sozinha e em combinação com diferentes agentes
antimicrobianos. CPA-Etox não demonstrou atividade antimicrobiana direta, porém foi capaz de modular a atividade antimicrobiana da
norfloxacina em S. aureus K2068 (que produz a bomba de efluxo MepA) e eritromicina em S. aureus RN-4220 (que produz a bomba de efluxo MsrA).
CPA-Etox também modulou a atividade do brometo de etídio nas cepas S. aureus 4100 e S. aureus 4414, que produzem as bombas de efluxo QacC e
QacA/B, respectivamente. O docking molecular mostrou que CPA-Etox se liga aos mesmos sítios de ligação de outros inibidores de bombas de efluxo.
Através dos estudos das propriedades farmacocinéticas in silico, foi possível observar que as propriedades físico-químicas de CPA-Etox estão dentro de
parâmetros de ADMET aceitáveis, destacando-se o excelente grau de correlação entre a estrutura química da p-aminochalcona e sua farmacocinética,
baseado em uma alta biodisponibilidade oral e baixa resposta tóxica por ingestão. Os resultados obtidos através desse trabalho serão relevantes
para a definição das possíveis aplicações tecnológicas de CPA-Etox como agente adjuvante de antimicrobianos de uso
tradicional.

Infecções causadas por cepas microbianas multirresistentes têm se tornado cada dia mais prevalentes,
motivando o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. As chalconas são compostos
pertencentes a classe dos flavonoides de cadeia aberta e apresentam inúmeras atividades biológicas,
como atividade anticâncer, antimalárico, anti-inflamatório e antimicrobiano. O presente estudo teve como
objetivos avaliar a atividade antimicrobiana de uma série de para-amino chalconas contra diferentes
microrganismos, bem como investigar o efeito destes compostos na atividade da Norfloxacina contra uma
cepa de Staphylococcus aureus SA1198-B resistente devido à superexpressão da bomba de efluxo NorA.
Foram realizados ensaios de microdiluição para determinação da concentração inibitória mínima (CIM)

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contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans. Para avaliar a atividade moduladora
da resistência a Norfloxacina, a CIM deste antibiótico foi determinada na ausência e na presença dos
diferentes derivados em concentrações subnibitórias. Os resultados indicaram que as chalconas não
apresentaram atividade antimicrobiana intrínseca relevante contra as cepas testadas (CIM ≥1024 µg/mL).
Por outro lado, o composto sem modificação no anel B (E)-1-(4-aminofenil)-3-fenilprop-2-en-1-ona,
(CPABENZ); bem como os derivados (E)-1-(4-aminofenil)-3-(furan-2-il)prop-2-en-1-ona, (CPAFURF); (E)-
1-(4-aminofenil)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1-ona, (CPA4Cl); (E)-1-(4-aminofenil)-3-(4-metoxifenil)prop-2-en-
1-ona, (CPAANISAL); e (E)-1-(4-aminofenil)-3-(4-etoxifenil)prop-2-en-1-ona, (CPAETOX) foram capazes
de potencializar a atividade da Norfloxacina contra a cepa que super expressa NorA. O composto
CPAETOX foi o composto que exibiu maior atividade moduladora da resistência à Norfloxacina, reduzindo
a CIM deste antibiótico de 64 para 8 µg/mL. Resultados mais significativos foram obtidos nos ensaios de
modulação da resistência ao brometo de etídio, sugerindo que as amino-chalconas testadas atuam
possivelmente como inibidores de bombas de efluxo, uma vez que este é o único mecanismo de
resistência conhecido para o brometo de etídio. Nos ensaios de fluorometria, o CPAETOX aumentou o
acúmulo intracelular de EtBr nesta cepa superprodutora de NorA, confirmando que é um inibidor de NorA.
Análises de docagem da CPAETOX com a bomba de efluxo NorA de S. aureus indicaram que a
CPAETOX interage com os resíduos Gln51, Asn340, Phe16, Ile136 , dificultando a ligação tanto da
Norfloxacina quanto do brometo de etídio na bomba de efluxo. Estes resultados sugerem que CPAETOX
poderia atuar como um inibidor competitivo da bomba de efluxo NorA. Portanto, o derivado CPAETOX
poderia ser aplicado como um adjuvante da Norfloxacina no tratamento de infecções causadas por S.
aureus superprodutores de NorA.

O carveol, um monoterpeno encontrado em óleo essencial da casca de laranja, é produto da hidroxilação do limoneno e
apresenta ação neuroprotetora em modelos como demência e epilepsia. O presente trabalho objetivou investigar o
efeito antidepressivo do carveol no teste do nado forçado (TNF) e teste de suspensão da cauda (TSC) em camundongos e
o efeito do carveol sobre o sistema locomotor dos animais por meio do teste do campo aberto (TCA) e teste de rotarod.
Além disso, avaliar os mecanismos monoaminérgicos envolvidos no possível efeito antidepressivo do carveol em
camundongos. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal do Piauí
(CEUA/UFPI 584/19). No TNF, TSC e no TCA, os animais receberam carveol (2,5; 5; 10 e 20 mg/Kg v.o.), controle negativo
(água destilada 0,1 mL/10 g v.o.) e controle positivo (fluoxetina 20 mg/Kg v.o.) 60 min antes do experimento. No teste do
rotarod os animais receberam carveol (20 mg/Kg, v.o.), controle negativo (água destilada 0,1 mL/10 g v.o.) e controle
positivo (diazepam 2 mg/Kg i.p.) 60 min antes do experimento. Para avaliar o possível mecanismo do carveol como
antidepressivo os animais foram pré-tratados com antagonistas de receptores do sistema adrenérgico: prazosina (1
mg/Kg, i.p., antagonista do receptor α 1 -adrenérgico), ou ioimbina (1 mg/Kg, i.p., antagonista do receptor α 2 -
adrenérgico) ou propranolol (2 mg/kg, i.p., antagonista do receptor β 1 e β 2 -adrenérgico) seguido da administração de
carveol (20 mg/Kg, v.o.) 60 min antes do experimento. Os resultados foram obtidos e feita a comparação entre os grupos
por análise de variância (ANOVA), seguida do pós-teste de Tukey. Tanto no TNF quanto no TSC a administração do
carveol (10 e 20 mg/Kg v.o.; p &amp;lt;0,0001-TNF e p&amp;lt;0,001-TSC) apresentou efeito antidepressivo, já que diminuiu o
tempo de imobilidade sem efeito significativo na locomoção animal no TCA e no teste do rotarod. O pré-tratamento dos

camundongos com ioimbina (1 mg/Kg), prazosina (1 mg/Kg) e propranolol (2 mg/Kg) não bloqueou o efeito tipo
antidepressivo do carveol no TNF. Portanto, neste estudo os dados mostraram que o carveol apresentou efeito
antidepressivo sem influência no sistema locomotor, e o sistema noradrenérgico não está envolvido com o seu
mecanismo de ação.

Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento do câncer, este ainda é a segunda causa de morte no mundo, e as
projeções de casos para os próximos anos são ascendentes. Um dos recursos bem-sucedidos utilizados para a
otimização de fármacos antineoplásicos têm sido o planejamento molecular com a incorporação de grupos
farmacológicos estratégicos. Nesse sentido, muitos pesquisadores têm explorado o grupo oxima quanto as suas
propriedades anticâncer. Recentemente, o derivado naftoquinônico oxima β-lapachona (Oxβ-Lp) foi sintetizado e
avaliado quanto sua atividade citotóxica em linhagens tumorais, apresentando resultados promissores. Diante disso,
esse trabalho tem como foco principal avaliar o potencial anticâncer desse fármaco. O primeiro capítulo desse
trabalho trata-se de uma revisão de literatura abordando a importância do grupo funcional oxima para o
desenvolvimento de novos fármacos antineoplásicos. Nessa revisão, ficou evidente que o grupamento oxima leva ao
aumento da afinidade de muitas moléculas por determinados alvos terapêuticos através da formação de ligações de
hidrogênio. Também se verificou potentes atividades citotóxicas das oximas contra diversas linhagens de células de
câncer e o aumento da seletividade de alguns fármacos com a introdução do grupamento oxima. Em ensaios in vivo,
as oximas apresentaram reduções significativas no tamanho e volume de tumores após o tratamento e bons perfis
farmacocinéticos. Além disso, a oximização de compostos mostrou resultados animadores para o desenvolvimento de
fármacos anti-MDR e multialvo para a terapia do câncer. Dessa forma, foi demonstrado que a oximização pode ser
uma ferramenta estratégica para construção de fármacos anticâncer mais eficazes. O segundo capítulo, traz uma série
de ensaios in vitro com o intuído de aprofundar o conhecimento sobre as propriedades antiproliferativas e
toxicogenéticas da Oxβ-Lp. Inicialmente, a citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio de MTT após 72 horas nas

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linhagens de células cancerígenas K562, HEPG2, NCI-H460, PC9. A Oxβ-Lp demonstrou citotoxicidade em todas as
linhagens testadas (1,88 – 15,19 μM), sendo as células de câncer de pulmão NCI-H460 mais suscetíveis. Em seguida,
foram realizados ensaios para investigar os mecanismos de citotoxicidade nessa linhagem. Pelos ensaios de
viabilidade, a Oxβ-Lp demonstrou efeito antiproliferativo a partir da concentração de 6,6 μM após 24 horas, com
efeito concentração e tempo dependentes e sem associação com a perda de integridade da membrana plasmática. As
análises morfológicas evidenciaram morte celular por apoptose. Por ensaios de citometria, a Oxβ-Lp levou a
despolarização mitocondrial nas concentrações 13,3 e 16,8 μM após 24h e danos no material genético foi observado
nas mesmas concentrações após 3 h de tratamento pelo ensaio cometa. Também foi verificado que seu mecanismo
antiproliferativo não envolve proteínas ou vias específicas do ciclo celular. Esses dados revelam que atividade
citotóxica desse fármaco nas células NCI-H460 ocorre por dano no DNA culminando em apoptose celular por via
mitocondrial. Ainda, a Oxβ-Lp não apresentou citotoxicidade em células de Allium cepa após 48h, contudo, os dados
obtidos pela análise citogenética e ensaio cometa revelaram genotoxicidade comparáveis a ciclofosfamida e que pode

estar relacionado com o seu mecanismo de citotoxicidade. Esses dados reforçam o caráter promissor da Oxima β-
Lapachona como fármaco antineoplásico.

Os estudos científicos com sementes da couve (Brassica oleracea L. var. acephala - Brassicaceae), ainda são pouco explorados no que se refere a sua capacidade farmacológica, potencialidades terapêuticas e futuras aplicações como insumo farmacêutico ativo. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar atividades biológicas e toxicidade aguda do extrato etanólico bruto dessa parte da planta. As sementes foram adquiridas da empresa ISLA Sementes e o extrato etanólico produzido por maceração. O rendimento obtido correspondeu a 15,83% e a presença dos metabólitos secundários foi caracterizada inicialmente por testes fitoquímicos qualitativos preliminares. Foram identificados os
seguintes grupos de metabólitos secundários: alcaloides, cumarinas, esteroides e triterpenos. O teor de compostos fenólicos totais (CFT) foi de 77,81±3,97 mg EAG/g de amostra com porcentagem inibitória de 89,24% na maior concentração para radical livre DPPH• e a captura do radical ABTS foi de 568,66 ± 19,01 mMTrolox/g da amostra. O extrato apresentou hemocompatibilidade em placas de ágar-sangue de carneiro e CL50 não calculável no teste de toxicidade preliminar em microcrustáceos de A. salina L. em 24 horas. Adicionalmente, a amostra apresentou citotoxicidade promissora contra as linhagens de câncer colorretal (HCT-116) e câncer de próstata (PC-3), com 91% e 86% de inibição do crescimento celular e somente 10,19% de inibição celular em linhagem de fibroblastos murinos saudáveis (L929), de modo que a CI50 foi maior que 100μg/mL, considerada não citotóxica. Na atividade larvicida apresentou moderada ação em larvas de terceiro e quarto estádio de Aedes aegypti. Todavia, os resultados

apresentados na concentração inibitória mínima (CIM) da atividade antibacteriana, inibição da enzima
acetilcolinesterase (AChE) pelo teste de Ellman e atividade antileishmania em promastigotas de Leishmania amazonensi não foram significativas. Assim, os resultados obtidos ressaltam a necessidade de reconhecimento sobre 2 as sementes da couve como insumo farmacêutico ativo, pela possibilidade de formulações promissoras com propriedades citotóxicas em linhagens cancerígenas, como contribuição principal dessa pesquisa. Embora mais investigações por meio de caracterização química do extrato e estudos in vitro e in vivo sejam necessárias, para maior compreensão dos mecanismos de ação e avaliação da segurança desse extrato.

Diferentes métodos têm surgido com intuito de reduzir ou substituir a utilização de mamíferos em ensaios laboratoriais
pré-clínicos para avaliar princípios das propriedades toxicológicas e terapêuticas de protótipos a fármacos de origem
vegetal, animal, microbiana ou sintética e/ou seus constituintes moleculares, levando em consideração o melhor

aproveitamento do tempo, menor mão-de-obra, boa correlação custo-benefício e, principalmente, buscando bem-
estar animal. Dentre as plantas brasileiras, destaca-se o potencial citotóxico e antitumoral de Casearia sylvestris

Swartz (Salicaceae), a qual está na Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao SUS (RENISUS). Assim,
esse estudo realizou uma revisão narrativa sobre os principais métodos laboratoriais alternativos aos mamíferos e
avaliou e a toxicidade de uma fração acetato de etila obtida a partir das folhas de Casearia sylvestris (FC) usando
análises in silico e métodos in vitro e in vivo alternativos aos mamíferos. Diante dos conflitos éticos para o uso de
animais em testes laboratoriais, principalmente, de mamíferos, diversos modelos in vitro de cultura de células animais,
de microorganismos e vegetais, chips que mimetizam o metabolismo orgânico e animais não pertecentes ao subfilo
Vertebrata considerados mais simples são hoje aprovados e, mundialmente, reconhecidos como potenciais
substitutos para avaliar o potencial genotóxico, mutagênico, embriotóxico, ecotoxicológico, hepatotóxico, a inibição
de enzimas, a capacidade de permeabilidade, a irritação cutânea/ocular, a farmacocinética e a farmacodinâmica de
protótipos candidatos a fármacos de origem natural, sintética ou semissintética. No entanto, a maioria desses testes
alternativos são somente ferramentas de triagem e muito da extrapolação dos resultados para os seres humanos

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ainda depende de análises posteriores em mamíferos, principalmente, em ratos e camundongos, como estabelecido
pelas agências locais de medicamentos que normatizam, acompanham e aprovam/reprovam a eficácia e a segurança
de novos insumos ativos e inativos. As análises in silico foram realizadas com molécula Casearina X, o componente
majoritário da FC, usando as ferramentas preADMET e SwissADME e SwissTargetPrediction. Quanto aos parâmetros
metabólicos e toxicogenéticos, analisou-se as respostas por CYPs, teste de Ames e potencial carcinogênico em
roedores. Em seguida foram avaliados a capacidade de inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE) tipo VI de
Electrophorus electricus, a toxicidade em náuplios de Artemia salina e a ação embriotóxica/teratogênica da FC em
embriões de peixe zebra (Danio rerio). A molécula Caserina X atende a maioria dos critérios da rule-of-five, é
praticamente insolúvel em água, não respeita, em sua totalidade, os limites da região ótima para a molécula ser
considerada semelhante a fármaco para que se alcance boa biodisponibilidade oral, mas possui excelente absorção
intestinal (97,50 %). A predição in silico aponta que Caserina X se liga fortemente às proteínas plasmáticas (90.57
%), tem fraca capacidade para atravessar a BHE, é alvo ou inibidora de enzimas microssomais hepáticas da família
P450,pode ser inibidora da gp-P e tem grande potencialidade para inibir receptores/enzimas relacionados à inflamação
e proliferação celular. Na análise in vitro de AChE, a FC (0,01 a 1000 μg/mL) reduziu sua atividade (27 e 46 %, p <
0.05), embora o efeito não tenha sido dependente da concentração, Assim como nas análises in silico em
invertebrados, algas e peixes, a FC, foi muito tóxica contra náuplios de Artemia salina, embriotóxica/teratogênica para
embriões do peixe Danio rerio a partir das 24 h de exposição e revelou ação antimitótica e clastogênica em raízes de
Allium cepa.

A pandemia de Covid-19 está causando um efeito catastrófico na demografia mundial, resultando na morte de
milhões de pessoas em todo o mundo. A pandemia partiu do surto do novo coronavírus que aconteceu no início de
dezembro de 2019 de Wuhan, a 7a cidade mais populosa da China. É causada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2 e
transmitido por meio de gotículas respiratórias e contato próximo, caracterizada como síndrome gripal, apresentando
os mesmos sintomas iniciais de uma gripe comum, mas com progressão rápida para gravidade. O agente etiológico da
doença foi identificado como SARS-CoV-2, um vírus de RNA de fita simples altamente contagioso, pertencente à
mesma subclasse dos vírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) e da síndrome respiratória aguda
grave (SARS-CoV-2). Vários estudos têm sido conduzidos no decorrer da pandemia e atualmente o único tratamento
aprovado para o tratamento da Covid-19 é o Remdesivir, indicado para pacientes hospitalizados em uso de ventilação
mecânica. Outra solução disponibilizada visando interromper a circulação e a transmissibilidade do SARS-CoV-2 foi
o desenvolvimento de vacinas. Assim, no momento mais de 1,5 bilhões de vacinas já foram administradas em todo o

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mundo e no Brasil cerca de 10% da população foi totalmente imunizada. O grande número de pacientes com Covid-
19 levou a maioria dos países a implementar medidas excepcionais para conter a propagação do vírus, incluindo

extensos bloqueios, protocolos de emergência e medidas de distanciamento social. Com isso, todas os profissionais de
saúde, incluindo farmacêuticos, foram chamados a desempenhar um papel crucial na gestão e controle da pandemia.
Nesse contexto, a atuação dos farmacêuticos visa garantir a segurança dos medicamentos e promover o uso racional
durante a pandemia do Covid-19. Apesar disso, vários desafios se apresentam à sua atuação principalmente
relacionados à dispensação de medicamentos de uso off-label e a necessidade de combater ainda mais o uso
indiscriminado de medicamentos, o que foi observado pelo acentuado comportamento de automedicação da
população, principalmente relacionado a combinações de medicamentos ainda sem evidências científicas conclusivas
para o tratamento da Covid-19, como a utilização de hidroxicloroquina ou cloroquina, associada à azitromicina, à
ivermectina e à nitazoxanida, além dos suplementos de zinco e das vitaminas C e D. Assim, o presente trabalho teve
como objetivo comparar o padrão de consumo de alguns medicamentos propostos para tratamento ou prevenção da
Covid-19, antes e durante a pandemia, em uma farmácia comunitária privada em Teresina-PI. Com isso, pudemos
verificar que o padrão de consumo de medicamentos mudou durante a pandemia quando comparado com o ano de
2019. Por exemplo, 73% da população aumentou o consumo de vitaminas isoladas e polivitamínicos buscando
reforçar o sistema imunológico e houve um incremento de 583,4% do número de prescrições de ivermectina.
Ademais, verificamos que a nossa análise do padrão de consumo de medicamentos durante a pandemia corroborou
com resultados nacionais e internacionais acerca do aumento substancial no consumo de medicamentos como
azitromicina, ivermectina, dexametasona, vitaminas, nitazoxanida e hidroxicloroquina pela população. Além disso,
constatamos a urgência na implementação de estratégias sobre o uso adequado de medicamentos visando reduzir o
seu uso indiscriminado, bem como a necessidade de reforçar o monitoramento dos pacientes em uso de medicamentos

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em regime off-label, além de fornecer subsídios para melhores práticas em farmacovigilância.

Fundamentada no mecanismo de ação dos antibióticos e sujeita à evolução microbiana, a resistência aos antibióticos é complexa e talvez impossível de superar. No entanto, estratégias podem ser usadas para minimizar o seu surgimento e impacto. Uma dessas abordagens é a utilização de adjuvantes de antibióticos, os quais são compostos com pouca ou nenhuma atividade antibiótica, mas atuam bloqueando a resistência ou de outra forma, intensificam a ação antibiótica. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivos investigar a atividade antimicrobiana da Riparina B e o seu efeito modulador na resistência aos antibióticos de diferentes classes, frente a cepas de Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis e cepas de Staphylococcus aureus produtoras de bombas de efluxo específicas (MepA, TetK, QacA/B e QacC), bem como realizar uma predição in silico de sua farmacocinética e toxicidade através do programa pkCSM®. A Riparina B não apresentou atividade contra as cepas de S. aureus, porém demonstrou atividade antifúngica contra as espécies C. glabrata e C. krusei. Os ensaios de modulação da resistência aos antibacterianos Norfloxacina, Tetraciclina e ao biocida Brometo de Etídio, indicaram que a Riparina B não foi capaz de modular a resistência a estes antibióticos nas cepas de S. aureus produtoras das bombas de efluxo MepA, TetK, QacA/B e QacC. Por outro lado, este composto apresentou um significativo efeito modulador da resistência aos antifúngicos Anfotericina B e Fluconazol contra todas as cepas de Candida spp. O estudo in silico revelou que a molécula de Riparina B possui parâmetros farmacocinéticos satisfatórios, todavia, exibiu possível potencial mutagênico e cardiotóxico, necessitando assim de estudos pré-clínicos para confirmação dos atributos avaliados. Os resultados obtidos indicam que a associação da Riparina B com os antifúngicos Anfotericina B ou Fluconazol pode ser uma alternativa promissora para o tratamento de micoses causadas por Candida spp.

As infecções fúngicas superficiais estão entre as quatro causas mais comuns de doenças humanas. Dentro destas, destaca-se as onicomicoses que são responsáveis por 30% das infecções fúngicas ungueais e 50% de todas as morbidades que acometem a região das unhas. Os tratamentos convencionais de infecções superficiais, de modo geral, são eficientes. Entretanto, o tratamento das onicomicoses é particularmente difícil, com uma taxa de falha em mais de 25% dos casos. A falha nos tratamentos tópicos inclui: baixa adesão terapêutica dos pacientes ao tratamento prolongado, larga espessura e estrutura densamente compactada da lâmina ungueal, baixo aporte circulatório na região e demora no crescimento das unhas além de particularidades inerentes ao fármaco. O fármaco ciclopirox, usado no tratamento tópico apresenta como principais particularidades: a baixa solubilidade em veículos aquosos e permeação tópica limitado. Desta forma, a otimização dos tratamentos ungueais tópicos, sendo o ciclopirox o destaque deste trabalho é de fundamental importância para a maior efetividade do tratamento. Os carreadores lipídicos nanoestruturados vêm se destacando como uma importante ferramenta da nanotecnologia para superar os problemas relacionados as limitações do tratamento tópico antifúngico. Desta forma, o presente trabalho objetivou o desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados com lipídios naturais incluindo ciclopirox como fármaco. Inicialmente, elaborou-se uma revisão de literatura sobre o uso desses carreadores em formulações tópicas antifúngicas, a fim de verificar a influência da alteração de variáveis na formulação do nanosistema em parâmetros definidores de qualidade do mesmo. Em seguida, procedeu-se o desenvolvimento dos nanocarreadores por meio de um planejamento fatorial 23 sendo alterados os seguintes fatores: lipídio liquido, lipídio sólido e surfactante. O carreador que obteve melhores resultados de caracterização obteve diâmetro médio de 145,8 ± 4,4 nm, potencial zeta de -45,5mV e índice de polidispersividade de 0,260± 0,022. Neste, foi incorporado o fármaco ciclopirox em diferentes concentrações, tendo obtido uma eficiência de encapsulação máxima de 75%. O ensaio de permeação foi realizado usando casco bovino como modelo de membrana para permeação ungueal e demonstrou que a os carreadores desenvolvidos facilitaram a difusão do fármaco, de modo que ao final de 36h do ensaio, obteve-se permeação seis vezes superior a formulação comercialmente disponível. Por fim, sua atividade antifúngica foi determinada, por meio da quantificação da concentração inibitória mínima, tendo os nanocarreadores aumentado a eficiência antifúngica do fármaco vinte vezes mais que o fármaco livre. Portanto, pode-se afirmar que a formulação desenvolvida é uma alternativa terapêutica frente a tratamento convencional, aliada a utilização da lipídios sustentáveis e biocompatíveis oriundos da flora brasileira.

As doenças que atingem o sistema nervoso central (SNC) são extremamente debilitantes que podem prejudicar a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Mesmo que vários medicamentos estejam disponíveis para tratar ou controlar estas doenças, os seus efeitos terapêuticos são limitados pela baixa biodisponibilidade, efeitos adversos e pela presença da barreira hematoencefálica (BHE). O propranolol é um β-bloqueador de caráter lipofílico com capacidade de atravessar a BHE. Inicialmente desenvolvido para o tratamento da hipertensão arterial, também apresenta efeitos ansiolíticos, melhora da cognição e do Alzheimer. A baixa biodisponibilidade do propranolol (cerca de 25%) é o grande desafio a ser vencido para aperfeiçoar seu desempenho na terapêutica por via oral. Uma forma de vencer esse desafio é com o uso da nanotecnologia, principalmente as nanoparticulas poliméricas, que vêm sendo utilizadas para controlar a liberação de fármacos e/ou aumentar a concentração de fármacos no sítio específico. Dependendo do polímero (a exemplo da zeína) utilizado na formação das nanopartículas, a mesmas podem apresentar propriedades mucoadesivas quando administradas oralmente, favorecendo a absorção gastrointestinal do fármaco e aumentando a sua biodisponibilidade. Dessa forma, nanopartículas de zeína contendo propranolol (NZP) foram desenvolvidas e caracterizadas visando garantir uma liberação sustentada para melhorar a biodisponibilidade do fármaco e a atividade frente ao sistema nervoso central. Primeiramente, foi realizado um levantamento bibliográfico para integrar um artigo de revisão sobre estudos de formulações orais contendo agentes terapêuticos incorporados em lipossomas, micelas, nanoemulsões e nanopartículas utilizadas na pesquisa para a terapia de doenças que atingem do SNC. Foram observados resultados promissores com a utilização destes nanotransportadores em facilitar a permeabilidade através da BHE, melhorar a concentração de fármacos no cérebro, potencializando seus efeitos terapêuticos. Em segundo passo, foram preparadas NZP, compostas por zeína, lisina e propranolol solubilizados em etanol a 60%, pelo método de deslocamento de solvente, seguida de secagem por spray drying. Neste estudo foi avaliado adicionalmente o efeito das diferentes proporções fármaco-polímero (1:10 a 1:40, m/m) sobre as características físico-químicas do nanoestruturado de propanolol. Determinado o tipo crioprotetor ideal e a influência do tampão citrato na liofilização das nanopartículas. Os resultados mostraram que o tamanho de partícula, índice de polidispersão e potencial zeta variaram de 193,10 ± 6,60 nm a 276,20 ± 6,20 nm, 0,06 ± 0,07 a 0,28 ± 0,23 e -59,90 ± 4,40 mV a -65,60 ± 0,40 mV, respectivamente. Após a liofilização, a NZP-L1 (1:10 m/m) apresentou um rendimento de 56,03% e playload de 75,34 µg/mg. Além disso, a formulação nanoparticulada apresentou maior estabilidade de longo prazo na forma líquida do que secas por spray drying ou liofilização. No estudo de citotoxicidade pelo ensaio de MTT, a NZP não alterou significativamente a viabilidade das células de câncer de mama murino. Desta forma, por ser um nanossistema formado a partir de um polímero natural, biocompatível, biodegradável e atóxico, com propriedades que irá facilitar e aumentar a biodisponibilidade do fármaco ao tecido alvo, este permitirá o seu uso oralmente em modelos experimentais para avaliar o efeito do propranolol sobre o SNC.

A Anfotericina B (AmB) é comumente usada no tratamento de infecções fúngicas sistêmicas e como fármaco de
segunda escolha para a leishmaniose visceral, cutânea e mucocutânea. Apesar de sua importância clínica, o seu uso é
limitado pela alta toxicidade das formulações convencionais. Os sistemas lipídicos nanoestruturados, aliado ao
tratamento tópico, garantem uma redução significativa na toxicidade. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi
desenvolver e caracterizar carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs), utilizando como componente lipídico uma
manteiga de origem vegetal (Platonia Insignis Mart.), para aplicação tópica de AmB, e avaliar sua ação antifúngica e
antileishmania in vitro. Os CLNs obtidos pelo método de emulsificação à quente e ultrasonicação, foram otimizados
através de um planejamento fatorial 2 3 . A formulação otimizada foi caracterizada pelo tamanho de partícula, índice de
polidispersão (IPd), potencial zeta, eficiência de encapsulação, calorimetria diferencial de varredura (DSC),
espectroscopia de infravermelho (FT-IR), estados de agregação da AmB e estabilidade ao longo do tempo. As dispersões
ainda foram incorporadas em uma formulação semissólida e caracterizadas em ensaios de estabilidade preliminar, e de
oclusão in vitro. Além disso, as formulações foram avaliadas in vitro quanto ao perfil de liberação de AmB,
citotoxicidade sobre macrófagos, e atividades antifúngica, em cepas de Candida albicans, e antileishmania, em formas

promastigotas de Leishmania major. O CLN otimizado apresentou tamanho médio de 168,47 ± 1,94, IPd de 0,145 ±
0,06, potencial zeta de -27,5 ± 0,62, e eficiência de encapsulação próximo à 100%, sendo estável durante 30 dias.
Avaliações de DSC e FT-IR confirmaram encapsulamento mecânico de AmB. O hidrogel (Gel-CLN-AmB) apresentou
pH compatível com a pele, propriedade reológica pseudoplástica, espalhabilidade adequada e teor equivalente à 100%,
não apresentando alterações significativas após estudo do ciclo gelo-degelo. Gel-CLN-AmB melhorou o fator de oclusão
em cerca de 30% e a liberação in vitro de AmB indicou um perfil bifásico, com modelo cinético de liberação baseado em
erosão da matriz (Peppas-Korsmeyer). O CLN apresentou uma maior capacidade de inibição fúngica, com CIM (5
μg/mL) menor que do fármaco livre (10 μg/mL), e o Gel-CLN-AmB exibiu um maior halo de inibição (22,33 ± 1,15
mm). O CLN exibiu maior capacidade de inibição de L. major (IC 50 : 0,094 μg/mL) e maior seletividade comparado ao
fármaco livre (IC 50 : 0,101 μg/mL) e a formulação micelar comercial de AmB (IC 50 : 0,279 μg/mL). Esta redução no valor
do IC 50 deve-se a um provável sinergismo da AmB com a manteiga de bacuri. O Gel-CLN-AmB conseguiu manter a alta
atividade antileishmania. Portanto, os resultados demonstraram que a manteiga de Platonia Insignis Mart. associada a
um sistema de entrega de nanopartículas de AmB é uma formulação promissora para o tratamento da leishmaniose
cutânea e da candidose.

A resistência bacteriana aos antibióticos tem se tornado um problema para os sistemas de saúde de países de todo o mundo, uma vez que o tratamento das infecções causadas por bactérias resistentes está se tornando cada mais difícil e onerosa. A capacidade de um microrganismo resistir a ação de um fármaco ao qual antes era suscetível, pode ser adquirida por diferentes mecanismos, entre os quais merece destaque a capacidade do patógeno fazer a extrusão do antibiótico por meio de proteínas transmembranares, conhecidas como bombas de efluxo. Neste contexto, os inibidores de bombas de efluxo tem sido propostos como uma importante estratégia tecnológica que poderia ser aplicada na inibição deste mecanismo de resistência. As chalconas consistem em uma classe de flavonoides de cadeia aberta que apresentam como estrutura básica o [1,3-difenil-2-propen-1-ona]. Essa classe tem atraído grande interesse científico ao longo da história devido à sua vasta gama de atividades biológicas. O presente estudo teve como objetivos a realização de uma prospecção científica e tecnológica da espécie A. brachypoda sobre sua ação antibacteriana, e avaliação da atividade antimicrobiana de chalconas isoladas das flores de Arrabidaea brachypoda, um arbusto nativo do cerrado brasileiro, bem como a investigação do seu efeito modulador da resistência à antibióticos de diferentes classes em cepas de S.aureus que superexpressam genes que codificam bombas de efluxo específicas (NorA,TetK, MsrA, MepA, QacA/B e QacC). Foi realizada ainda uma predição in silico da farmacocinética e toxicidade da chalcona CH-4 através do programa pkCSM. As chalconas isoladas CH-1, CH-4 e CH-5 não apresentaram atividade antimicrobiana intrínseca contra S. aureus, E. coli e C. albicans, no entanto, a chalcona CH-3 foi ativa contra C. albicans. Além disto, todos os compostos isolados foram capazes de potencializar a atividade antibiótica da Norfloxacina contra a cepa SA1199-B (norA), com melhor ação moduladora verificada para o composto trimetoxilado CH4. Os compostos isolados também foram capazes de potencializar a ação do BrEt contra a cepa SA1199B, sugerindo que o efeito modulador da resistência à Norfloxacina verificado para estes compostos envolve, provavelmente, a inibição da bomba de efluxo NorA. Análises de docagem molecular in silico evidenciaram que as chalconas testadas, em especial o composto CH4, são capazes de se ligar na cavidade hidrofóbica de NorA, no mesmo sítio de ligação da Norfloxacina, indicando que estes compostos competem com o antibiótico pelo mesmo sítio de ligação. Também foi possível constatar que CH4 foi capaz de interferir na atividade das bombas de efluxo MepA e QacA/B. Por outro lado, CH4 interferiu fracamente na atividade de QacA/B e não inibiu a atividade das bombas TetK, MsrA e QacC. Estes resultados indicam que a CH4 é um agente modulador da resistência a Norfloxacina em cepas que superexpressam NorA e MepA. Portanto, este composto poderia ser aplicado em combinação com a Norfloxacina no tratamento de infecções causadas por S. aureus resistentes pela superexpressão de NorA e MepA. O estudo in silico para a molécula CH-4 demonstrou parâmetros farmacocinéticos aceitáveis como boa absorção intestinal e permeabilidade cutânea. Da mesma forma, apresentou parâmetros de toxicidade que garantem a perspectiva de continuidade dos seus estudos in vitro e in vivo como ausência de toxicidade e não inibição de hERG I e II.

A espécie Physalis peruviana, família Solanaceae, conhecida popularmente como camapú e joá-de-capote no Brasil, uchuva na Colômbia, hosuki no Japão, em países de língua inglesa é conhecida como golden berry e golsenberry. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um produto em pó obtido por spray dryer, à base de extrato padronizado do fruto de Physalis peruviana e colágeno hidrolisado, adicionados de adjuvantes de secagem. Para avaliar as tecnologias disponíveis foi realizada uma prospecção científica e tecnológica dessa espécie. A prospecção tecnológica foi direcionada para os depósitos de patentes nas bases: Instituto Nacional de Propriedade Industrial, Organização Mundial de Propriedade Intelectual, Banco Europeu de Patentes e no Banco Americano de Marcas e Patentes e a prospecção científica foi realizada nas bases de dados US National Library of MedicineNational Institutes of Health, Web of Science e Scopus. A parte experimental foi iniciada pela otimização do processo de extração extrativo com condições pré- definidas por planejamento fatorial 2³, seguida da determinação qualitativa da presença dos principais metabólitos secundários e quantitativamente de polifenois e flavonoides totais. A solução extrativa foi submetida à secagem por spray drying, adicionados de colágeno hidrolisado e adjuvantes tecnológicos (dióxido de silício coloidal e maltodextrina), mantendo a mesma concentração do extrato e condições operacionais do equipamento. Os pós foram caracterizados quanto a umidade residual, higroscopicidade, tamanho de partículas, propriedades de fluxo, perfis cromatográficos, análises térmicas, difração de Raio-X e infravermelho. A prospecção científica e tecnologia mostrou que o fruto foi o farmacógeno mais estudado, identificou diferentes compostos relacionados ao uso popular, dos quais se destacam: polifenóis, saponinas, alcaloides, terpenoides, glicosídeos, fitoesteróis, principalmente whitanolides. No entanto não foram relatados estudos tecnológicos com aplicabilidade na indústria que assegurem os padrões de qualidade, segurança e reprodutibilidade estabelecidos para incorporar em um artefato farmacêutico, ou como produto terminado. Com relação ao processo de extração, o solvente extrator a solução hidroalcoólica 70% (Etanol/água), tempo de extração de seis dias, com a presença de agitação foi o sistema que obteve melhor rendimento. O processo de secagemque utilizou 15% de dióxido de silício coloidal obteve melhor rendimento e apresentou com qualidade, propriedade físico-químicas mais adequadas e maior estabilidade, validados no estudo das propriedade de fluxo, análises térmicas, difração de Raio X e espectro de infravermelho. Os extratos secos obtidos por spray drying mostrou a importância da adição dos adjuvantes tecnológicos de secagem como uma alternativa viável para obter extratos secos com bom rendimento (60-70%) melhores características reológica e sem interferir nas propriedades físico-químicas e composição dos extratos.

Poincianella pyramidalis (Tul.) L.P. Queiroz é uma árvore endêmica e nativa da região Nordeste do Brasil, com grande importância econômica, desde a exploração da madeira para diversos fins, bem como a sua inserção na matriz energética, na produção de carvão. Na medicina popular tem sido utilizada no tratamento de doenças respiratórias, digestivas, diarreia, dores de estômago e febre. O objetivo deste estudo foi obter um produto a partir do extrato padronizado das flores de Poincianella pyramidalis com aplicabilidade farmacêutica.  Inicialmente foi realizado uma revisão da literatura para avaliar estudos científicos que contemplaram essa espécie, nas bases de dados PubMed, Science Direct, Scopus, Web of Science, Google scholar. Esse estudo utilizou as flores de Poincianella pyramidalis (Tul.) L.P. Queiroz coletada no Munícipio de Parnaíba, PI, as quais foram submetidas ao processo extrativo com padronização, sob condições pré-definidas por planejamento fatorial 2³, seguida da caracterização física e química, com quantificação de teor de metabólitos secundários. A quantificação de fenóis e flavonoides totais foi realizada por espectrofotometria UV e o perfil cromatográfico em Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). A tecnologia de secagem por aspersão (spray drying) foi utilizada para obtenção dos extratos secos, com e sem adição de adjuvantes tecnológicos de secagem (dióxido de silício coloidal e maltodextrina). Os extratos secos foram caracterizados quanto ao perfil de umidade residual, higroscopicidade e análises térmicas, difração de RX, infravermelho e avaliados quanto à atividade antimicrobiana, toxicológica e citotóxica. A atividade antimicrobiana utilizou cepas de bactérias Gram positivas, Gram negativas e fungos com determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a atividade moduladora da resistência à norfloxacina. A avaliação da toxicidade aguda seguiu o Guia 423 da OECD (Organization for Economic Cooperation and Development) e avaliou a citotoxicidade em macrófagos de camundongos, utilizando o MTT (brometo de 3-(4,5) -dimetiltialzolil-2,5 difeniltetrazólio). A literatura relata estudos químicos e farmacológicos de extratos e constituintes isolados com atividades comprovados in vitro e in vivo, incluindo atividade antimicrobiana, antinociceptiva, anti-inflamatória, gastroprotetora e neuroprotetora. A parte experimental otimizou o processo de extração, sendo a misturaetanol:água (1:1), em agitação, por 48h os parâmetros que possibilitou o melhor rendimento. A caracterização química confirmou a presença de fenóis e flavonoides e a análise cromatográfica identificou o marcador químico ácido gálico, nos extratos, evidenciado pela similaridade do perfil cromatográfico. A adição do Aerosil 200^® ao extrato contribuiu na obtenção de extratos secos com propriedade físico-químicas mais adequadas, maior rendimento e maior estabilidade, validados no estudo de análises térmicas, difração de RX e espectro de infravermelho. A atividade antimicrobiana intrínseca não foi detectada para as cepas testadas, com exceção de C. parapsilosis, com CIM 128 μg/mL. Por outro lado, o extrato mostrou capacidade de modular a resistência à norfloxacina. Não foram identificados sinais de toxicidade quanto aos parâmetros estudados. A concentração citotoxidade CC₅₀ de 75,79µg/mL, com 32,76% ±1,57 nas doses testadas. O estudo disponibiliza um extrato seco de Poincianella pyramidalis, com padronização e definição de marcador químico, contribui com tecnologia de obtenção de extrato hidroalcoólico, com perspectiva de aplicabilidade na modulação de resistência antimicrobiana.

O Canabidiol (CBD) é um dos principais constituintes da Cannabis sativa (CNB) sem efeitos psicotrópicos. O outro
constituinte majoritário da CNB é o Tetrahidrocanabidiol (THC) que possui efeitos psicotrópicos e principal motivo da
CNB ser criminalizada. Os efeitos farmacológicos do CBD têm sido estudados no tratamento da Epilepsia Fármaco-
resistente (EFR). O objetivo principal desse estudo foi investigar perfil de Efeitos Adversos (EAs) com o uso terapêutico
de CBD em pacientes com EFR. A metanálise foi redigida com trabalhos publicados nas bases de dados da PubMed,
ScienceDirect e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). O modelo de seleção seguiu o
preconizado pelo fluxograma PRISMA Statment. Foi realizado um Florest plot para a metanálise, com auxílio do
Software RevMan 5. O estudo observacional preliminar, de delineamento transversal quantitativo, investigou os EAs do
CBD no tratamento da EFR. Para tanto, foram recrutados sujeitos em uso de CBD pela farmácia de medicamentos
excepcionais do estado do Piauí. Tais sujeitos foram submetidos à entrevista pela escala Udvalg for Kliniske
Undersøgelser para avaliação dos EAs. Os cuidadores preencheram o referido questionário. Dentre os resultados da
revisão, o CBD foi estatisticamente mais eficaz em comparação ao placebo (p&lt;0,00001), sem diferença para a CNB
(com baixas concentrações de THC) quanto aos efeitos colaterais em curto prazo (p=0,74). Ainda, observou-se que o uso
de CBD em longo prazo tende a ter mais efeitos colaterais que em curto prazo (p&lt;0,00001). Por intermédio de revisão

sistemática e metanálise, demonstrou-se a eficácia do CBD em comparação ao placebo e perfil de EAs igual no
tratamento de EFR pelo CBD e extrato da CNB. Porém, o tratamento em longo prazo teve perfil de EAs menor que o
curto prazo. O estudo observacional demonstrou que pacientes que utilizavam mais que três drogas antiepilépticas
concomitantes possuíam mais EAs (p&lt;0,048). Dentre os quatro segmentos e o score médio total dos mesmos, o único
com diferença estatística foi uma presença maior de Outros EAs no grupo CBD (p=0,035). A única diferença estatística
de EAs no grupo CBD foi quanto o aumento do acréscimo da atividade onírica em comparação a outros EAs do
segmento “Psíquicos”. O Grupo CNB teve o segmento “Psíquico” com maior pontuação média em relação aos outros
três. Tais resultados requerem mais embasamentos científicos com foco nos dados estatísticos relevantes aqui
demonstrados e um n amostral maior para maior veracidade.

O crescente número de infecções causadas por cepas microbianas multirresistentes tem motivado a pesquisa e o
desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos. Diante disso, a flora brasileira é altamente diversificada e apresenta
um grande potencial para pesquisa de novos medicamentos de origem vegetal. Platonia insignis Mart, conhecida
popularmente como bacurizeiro, é uma espécie frutífera e madeireira nativa da Amazônia oriental Brasileira, amplamente
usada na medicina popular para a terapia de queimaduras e feridas. O presente estudo teve como objetivos obter e
caracterizar o extrato hidroalcoólico das flores da Platonia insignis (PIHA), a fração de partição acetato de etila (PIAE)
bem como da sua subfração contendo uma mistura dos biflavonoides Volkensiflavona e Moreloflavona (BF), bem como
avaliar a sua atividade antimicrobiana contra diferentes microrganismos. Além disso, foram avaliados os efeitos destes
produtos naturais na atividade da Norfloxacina contra uma cepa de Staphylococcus aureus resistente devido à
superexpressão da bomba de efluxo NorA. Foram realizados ensaios de microdiluição para determinação da concentração
inibitória mínima (CIM) contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans. Também avaliou-se a
hemocompatibilidade dos derivados da P. insignis em hemácias de carneiro. Para avaliar a atividade moduladora da
resistência a Norfloxacina, a CIM deste antibiótico foi determinada na ausência e na presença dos produtos naturais em
concentrações subinibitórias. Os resultados indicaram que PIHA apresentou um efeito microbicida contra S. aureus (128
µg/mL) e C. albicans (128 µg/mL), enquanto que a PIAE apresentou atividade bacteriostática contra S. aureus (256
µg/mL). A subfração BF não apresentou atividade inibitória contra nenhuma das cepas testadas (≥1024 µg/mL). A fração
PIAE foi capaz de potencializar a atividade da Norfloxacina contra a cepa SA1199-B, reduzindo a CIM deste antibiótico de
64 para 16 µg/mL. Melhores resultados foram obtidos nos ensaios com a subfração BF, a qual foi capaz de reduzir a CIM
da Norfloxacina de 64 para 8 μg/mL, de modo concentração dependente, evidenciando que o efeito modulador está
relacionado com a presença destes compostos. A subfração BF também foi capaz de inibir o efluxo do Brometo de Etídio
em cepas de S. aureus superexpressando genes que codificam bombas de efluxo específicas, demonstrando que, além de
NorA, estes compostos são inibidores das bombas de efluxo QacA/B (EtBr e compostos quaternários de amônia), TetK

(Tetraciclina) e MsrA (Eritromicina). Além disso, os produtos naturais extraídos de P. insignis não apresentaram toxicidade
para membrana de eritrócitos no modelo utilizado. Estes resultados indicam que os biflavonoides Moreloflavona e
Volkensiflavona presentes na flores de P. insignis são compostos inibidores de bombas de efluxo os quais poderiam ser
melhor explorados como potenciais adjuvantes da Norfloxacina, Tetraciclina e Eritromicina no tratamento de infecções
causadas por S. aureus multirresistentes.

A prescrição inadequada para idosos tornou-se uma questão importante para a saúde pública e, assim, diferentes ferramentas para avaliação de prescrições inadequadas foram desenvolvidas e publicadas em todo o mundo. Este estudo teve como objetivo realizar um levantamento sobre o tema, bem como detectar as inferências estatísticas entre os MPI encontrados utilizando três critérios explícitos e dados sociodemográficos, clínicos e farmacoterapêuticos dos pacientes. Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo e analítico, com dados de prontuários de pacientes idosos com 65 anos ou mais de março de 2017 a fevereiro de 2018 em um hospital universitário. O projeto foi submetido ao departamento de pesquisa do Hospital e posteriormente aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital sob o número de protocolo 3.559.495 e está de acordo com a resolução 466/2012 do Conselho Nacional de Saúde. Observamos a alta prevalência de ocorrência de MPI na prescrição quando avaliados de acordo com os critérios do STOPP e destacamos a importância de variáveis como polifarmácia, tempo de internação, comorbidades e complexidade do atendimento, na prevalência de MPI. Portanto, torna-se de fundamental importância para a melhoria da qualidade da assistência nessa população, a implementação de ferramentas com o objetivo de otimizar a prescrição de pacientes idosos.

A utilização de plantas para tratamento, cura e prevenção de doenças, é uma das mais antigas formas de prática medicinal da
humanidade. As plantas medicinais são frequentemente apresentadas como um grande potencial para a origem de novos
fármacos. Os fitoquímicos derivados de ervas são conhecidos por diminuir o risco de alguns distúrbios graves, incluindo
doenças autoimunes e doenças cardiovasculares, bem como doenças neurodegenerativas. Dentre os metabólicos secundários
vegetais, os terpenóides, têm demonstrado atividades sobre o Sistema Nervoso Central incluindo ação sedativa, atinociceptiva e
antidepressiva. O óxido de rosa é um composto orgânico da classe de monoterpeno e uma fragrância encontrada em rosas e em
óleo de rosa como a rosa búlgara, gerânio, damasco rosa, Laggera spp., Eucalyptus citriodora e Dracocephalum heterophyllum.
Na literatura há poucos estudos realizados com o óxido de rosa. Em virtude disso, observou-se a necessidade de desenvolver
este trabalho para elucidar sua ação farmacológica antidepressiva e possíveis mecanismos envolvidos em sua ação. Para
realização deste trabalho foram utilizadas as ferramentas swisstarget prediction, e swissdock. As estruturas alvo foram avaliadas
através das bases de dados do repositório da RCSB PDB, sendo posteriormente trabalhada no software Chimera 1.12. As
estruturas de docking foram visualizadas no aplicativo PyMol, para verificar as propriedades farmacocinéticas de
biodisponibilidade, potencial de ligação com as proteínas plasmáticas e verificar a Toxicidade do óxido de rosa em teste in
silico. Em seguida, foram utilizados camundongos albinos (Mus musculus) para realização dos testes comportamentais, Teste
Nado Forçado, Teste de Suspensão pela Cauda, Teste Campo Aberto, ROTAROD. Os animais foram divididos em número de

seis por grupo, obedecendo o tipo de tratamento: Controle Negativo (CN) o qual foi administrado o veículo de 0,1 ml/10g de
peso, o Grupo Teste (GT) o qual os animais foram divididos em quatro grupos de acordo com a dose recebida (12,5; 25; 50 e
100mg/ Kg) e o grupo Controle Positivo (CP) onde os animais receberam uma droga antidepressiva de referência, fluoxetina
(30mg/Kg). Para investigar a participação dos receptores 5-HT1A no efeito antidepressivo do Óxido de rosa, os animais foram
pré-tratados com WAY100635 (0,1mg/kg, s.c., antagonista seletivo de receptores 5-HT1A) e após 30 min da administração, os
animais receberam óxido de rosa na dose de 50mg/Kg. Decorridos 60 minutos os animais foram submetidos ao TNF. Todos os
compostos investigados foram administrados por via oral (gavagem) em dose única, 60 min antes de cada teste
comportamental. Os conjuntos de dados gerados e obtidos sobre as propriedades farmacocinéticas e toxicológicas indicam que
o óxido de rosa possui absorção intestinal, ligação à albumina, baixo peso molecular, ligação aos receptores de serotonina,
GABA e glutamato, boa metabolização hepática e baixa toxicidade nos testes in silico. O tratamento com óxido de rosa na dose
de 50 mg/kg foi capaz de diminuir o tempo de imobilidade dos animais quando comparado ao grupo controle negativo no Teste
Nado Forçado e Teste de Suspensão pela Cauda. E que o tratamento com óxido de rosa na dose de 50 mg/kg não foi capaz de
alterar a atividade motora dos animais quando comparados ao controle negativo pelo teste de TCA e ROTAROD. O tratamento
com dose subclínica de fluoxetina e óxido de rosa manifestou efeito antidepressivo e o pré-tratamento com o antagonista de
receptor de serotonina reverteu o efeito do óxido de rosa no teste do modelo do nado forçado. Com base nos resultados
podemos concluir que o óxido de rosa possui absorção intestinal, ligação à albumina, baixo peso molecular, ligação aos
receptores de serotonina, GABA e glutamato, boa metabolização hepática e baixa toxicidade e que na dose de 50mg/Kg
apresenta atividade antidepressiva.

Estudos de base hospitalar têm mostrado que aproximadamente 50% dos pacientes admitidos recebem antimicrobianos em algum momento de sua internação. E apesar dos antimicrobianos serem considerados como terapêutica segura, quando usadas racionalmente, são responsáveis por causar reações adversas a medicamentos (RAM) em várias condições do paciente.Considerando este cenário, o presente trabalho tem por objetivo compreender a incidência de reações adversas a antimicrobianos em pacientes internados no Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí, por meio da aplicação da metodologia Global Trigger Tool. A pesquisa foi dividida em dois capítulos. OCapítulo 1 apresenta uma revisão integrativa da literatura que resultou em 14 artigos científicos que evidenciaram a importância da metodologia Global Trigger Tool como incremento na qualidade da atenção ao paciente, por meio da vigilância dos eventos adversos. Os artigos incluídos nessa revisão foram analisados e discutidos de forma descritiva em consonância com o objetivo, sendo evidenciado a necessidade de outros trabalhos que apliquem ferramentas de monitoramento visando a segurança do paciente quanto ao uso de medicamentos. Já no Capítulo 2 o objetivo foi analisar as RAMs a antibióticos aplicando rastreadores, ferramenta adaptada ao Global Trigger Tool e analisadas quanto a características e incidência. Trata-se de um estudo com delineamento transversal e analítico, com coleta de dados retrospectivos utilizando o Aplicativo para Gestão de Hospitais Universitários, para selecionar as prescrições dos pacientes. A população do estudo foi composta por pacientes internados no Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí, com pelo menos 18 anos de idade submetidos à terapia com antimicrobianos, exceto aqueles em antibioticoterapia profilática. Os prontuários foram analisados quanto à existência de no mínimo um dos medicamentos da lista de triggers. As variáveis do estudo foram: características sócio demográficas, diagnóstico da doença de base,classe de antimicrobianos responsável pelas RAMs detectadas, sendo considerado o tipo e a casualidade da reação. O desempenho dos rastreadores propostos também foi avaliado. Entre os tratamentos observados, 497 foram excluídos, por terem sido realizados para fins profiláticos e 1428 atendiam os critérios de inclusão do estudo. 655 (95% IC ± 2,82) foram considerados para análise, sendo encontrados 68 RAMs e 250 triggers. Teste Qui-quadrado mostrou associação significativamente estatística (95% IC p&lt;0.005) na variável faixa etária entre os grupos com e sem reação, sendo que pacientes entre 20 e 59 anos tiveram 1,5 (OR=2,5) mais chance de apresentar reações adversas a antimicrobianos (95%IC p=0,001). Os glicopeptídeos foi a classe de antibióticos com maior número de reações adversas (32,35%), seguida de betalactâmicos (penicilinas + cefalosporinas + carbapenemicos) 18 (26,47%), sendo RAMs do tipo A em 82,35% dos tratamentos e do tipo B em 17,64%. Segundo algoritmo de Naranjo, 88,23% destas RAM foram classificadas como possíveis e 11.77% prováveis. Além disso, um alto valor preditivo positivo, de 0,8, foi obtido para o gatilho de loratadina. Conclui-se que um método ativo de farmacovigilância como o Global Trigger Tool adaptada neste trabalho, promove o conhecimento, a avaliação e a compreensão dos eventos adversos a antimicrobianos padronizados na instituição, contribuindo com o direcionamento das intervenções para reduzir os danos ao paciente, principalmente no que diz respeito à qualidade do cuidado e dos custos com a saúde.

O BPP-BrachyNH₂, um oligopeptídeo rico em prolina (PRO) identificado pela primeira vez na secreção cutânea do anfíbio Brachycephalus ephippium, possui atividade inibidora in vitro da enzima conversora de angiotensina-I (ECA) e com evidências in silico indicando maior energia de interação com domínio C da enzima, assim como atividade vasorrelaxante dependente de endotélio em aorta de ratos, com provável envolvimento do óxido nítrico (NO). Considerando potencial aplicação do BPP-BrachyNH₂ em estudos com ênfase no tratamento de doenças relacionadas a deficiência de NO, o presente estudo aborda o efeito vasorrelaxante do BPP-BrachyNH₂ em preparações de artérias de resistência do leito mesentérico de ratos em modelo de disfunção endotelial induzida por lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli e investigar os mecanismos de ação envolvidos na produção de NO causada pelo BPP-BrachyNH₂ através de abordagens in vitro e in silico. Segmentos de artérias foram montados em miógrafo do tipo Mulvany-Halpern para registros de tensão isométrica. Após normalização e teste de função endotelial, BPP-BrachyNH₂ (10^-9 - 10^-5 M) foi cumulativamente adicionado sobre pré-contrações induzidas por noradrenalina (10^-6 - 10^-5 M). BPP-BrachyNH₂ apresentou efeito vasorrelaxante em preparações previamente incubadas com LPS (10 μg/mL) durante 5 horas. Não foi observado efeito vasorrelaxante na ausência de LPS. Os possíveis mecanismos envolvidos foram avaliados através da adição de indometacina (3×10^-6 M), inibidor não seletivo da COX; L-NNA (10^-4 M), inibidor não seletivo da óxido nítrico sintase (NOS); 1400W (10^-5 M), inibidor seletivo da NOS induzível (iNOS); ODQ (3×10^-6 M), inibidor da guanilil ciclase solúvel, e MDLA (1 mM), inibidor da argininosuccinato sintetase (AsS), conforme protocolo. Os resultados foram expressos como média±EPM, e foram analisados por ANOVA de uma via seguida do pós-teste de Bonferroni (p<0,05). O efeito vasorrelaxante induzido pelo BPP-BrachyNH₂ em preparações pré-incubadas com LPS foi abolido na presença de L-NNA e ODQ, e significativamente atenuado na presença de 1400W e MDLA. A redução do efeito vasorrelaxante de BPP-BrachyNH₂ em artérias de resistência na presença de L-NNA, 1400W e ODQ corrobora com estudos prévios, que sugerem o envolvimento da via de produção de NO. A atenuação significativa do efeito do BPP-BrachyNH₂ na presença de MDLA, indica o envolvimento de um possível aumento nos níveis de L-arginina, substrato para síntese de NO, induzido pelo BPP-BrachyNH₂ em modelo de disfunção endotelial induzida por LPS. Os cálculos de ancoramento molecular foram realizados com o programa Autodock 4.2 escolhendo-se o algoritmo genético lamarquiano (LGA) para a busca de geometrias otimizadas. A estrutura da enzima (AsS) e dos ligantes (L-citrulina e BPP-BrachyNH₂) foram preparados com o programa AutoDock Tools 1.5.6. para simulações de ancoramento. Cada simulação de ancoramento LGA consistiu de 100 corridas independentes. O complexo AsS_BPP-BrachyNH₂ apresentou melhores parâmetros de afinidade (energia de ligação, constante de inibição e quantidade de interações com aminoácidos) comparados com o complexo AsS_L-citrulina. A formação do complexo proteína-ligante pode ser vista como a combinação de efeitos entálpicos e entrópicos que podem ser favoráveis ou desfavoráveis à interação. A formação do complexo é favorecida pela diminuição na Energia Livre de Gibbs (ΔG) do sistema. A ativação da AsS induzida pela BPP-BrachyNH₂ foi consistente com os resultados encontrados em estudos recentes com outros PROs. Esses resultados reforçam a importância da atividade do peptídeo em estudos relacionados à investigação de outras vias envolvidas nesta resposta, reforçando potencial aplicação em modelos fisiopatológicos complementares de disfunção endotelial, sugerindo potenciais aplicações no tratamento de doenças cardiovasculares.

O alfa-terpineol é um álcool monoterpeno constituinte de óleos essenciais de várias plantas medicinais com diferentes atividades farmacológicas. O estudo teve por objetivo a avaliação toxicogenética e antitumoral do alfa-terpineol em células tumorais murinas (B16-F10) e Sarcoma 180 bem como em células não tumorais (macrófagos murinos, linfócitos e fibroblastos humanos, hemácias e em Allium cepa), com aplicação de biomarcadores citogenéticos e de morte celular. A toxicidade do alfa-terpineol avaliada por Artemia salina, nas concentrações de 400, 200, 100, 50, 25, 12,5 e 6,25 µg/mL mostrou-se alta nas quatro primeiras concentrações, entretanto, no teste de hemólise em  1500, 750, 325 e 162 µg/mL não teve efeito hemolítico. O alfa-terpineol no teste do MTT (500, 50 e 5 µg/mL) induziu citotoxicidade pela redução da viabilidade celular de células B16-F10, porém, em macrófagos esse efeito não foi observado. No estudo toxicogenético/mutagênico em A. cepa o alfa-terpineol em 10, 50 e 100 µg/mL foi citotóxico pela diminuição do tamanho da raiz e do índice mitótico, bem como mutagênico, pelo aumento do número de alterações crossômicas. Em leveduras mutadas em defesas antioxidante apenas em baixas concentrações (10, 35 e 75 µg/mL) não teve efeitos oxidantes. Em células de Sarcoma 180, o alfa-terpineol em 100, 250 e 500 μg/mL também foi citotóxico, reduzindo a viabilidade celular de 100% do controle negativo para 50,9; 38,53; 30,82%, como também indutor de apoptoses pela fragmentação de DNA em gel. Entretanto, em células de fibroblastos – MRC5 nas concentrações de 100 e 500 µg/mL pelo teste de viabilidade por fluorescência não apresentou citotoxicidade. Mas, em linfócitos humanos o composto foi genotóxico, pelo aumento do índice e frequência de dano nas concentrações de 250 e 500 µg/mL e nutagênico em 500 µg/mL, pelo aumento de micronúcleos, pontes e brotos nucleares no teste de micronúcleos com bloqueio de citocinese. Esses efeitos genotóxicos/mutagênicos e citotóxicos em 500 μg/mL também foram observados em linhagem tumoral pela fragmentação de DNA em gel. De forma mais específica, em relação a morte celular, utilizando a citometria de fluxo com marcação para Anexina V e 7AAD, o número de células tumorais vivas diminuiu significantemente de 92% (controle negativo) para 19%, 8% e 3,5% nas concentrações de 100, 250 e 500 μg/mL, respectivamente. Ademais, por microscopia de fluorescência, a menor concentração (100 μg/mL) demostrou efeito citotóxico nas células de sarcoma 180, quando comparado ao controle negativo. O estudo aponta que os efeitos antitumorais do alfa-terpineol podem ser explicados por mecanismos citogenéticos e moleculares indicativos de aneugenicidade/clastogenicidade e apoptoses. Assim, em perspectiva, o alfa-terpineol  pode ser testado em formulações farmacêuticas antitumorais.

As doenças inflamatórias intestinais (DII) podem ser representadas pela doença de Crohn (DC) e pela retocolite ulcerativa (RCU), essas patologias caracterizam-se pelo caráter crônico e recidivante da inflamação. Ainda não existe consenso acerca do agente etiológico, mas alguns estudos apontam para a existência de fatores ambientais, genéticos, da microbiota intestinal, imunológicos, além do estresse oxidativo. Sabe-se que a formação de espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio está aumentada durante o processo inflamatório, sendo um fator agravante para a fisiopatologia das DII. Dessa forma, a utilização de um agente antioxidante como adjuvante no tratamento seria uma possibilidade para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O ácido alfa-lipoico (AAL) é um composto organossulfurado, contendo oito átomos de carbono e dois átomos de enxofre, está presente em células procarióticas e eucarióticas apresentando um papel central no metabolismo energético, além de possuir um potencial redox de -0,32 V, sendo denominado de antioxidante universal. Assim, o objetivo principal desse trabalho foi obter comprimidos de liberação modificada de AAL para utilização como adjuvante no tratamento das DII. Como etapas preliminares, realizou-se uma prospecção científica e tecnológica, a fim de verificar a utilização pré-clínica desse composto nas DII; desenvolveu-se e validou-se uma metodologia analítica para quantificar o AAL por espectrofotometria UV-Vis, realizou-se um estudo de pré-formulação do AAL, por meio da análise das propriedades de fluxo e pela caracterização do material utilizado como matéria-prima através da comparação com padrão analítico pelas técnicas de espectroscopia no infravermelho e ressonância magnética nuclear (RMN) e formulou-se os comprimidos com liberação modificada. Através da prospecção científica foi possível confirmar a eficácia do AAL nas DII, sendo a atividade atribuída principalmente as suas propriedades antioxidantes, enquanto que a prospecção tecnológica revelou uma área em potencial para exploração, uma vez que poucas patentes foram depositadas com essa aplicação. O método analítico foi desenvolvido, sendo este de fácil execução e de baixo custo, além disso, foi validado, uma vez que atendeu aos parâmetros estabelecidos pela legislação brasileira, sendo seletivo, linear, preciso, exato e robusto. A análise da morfologia das partículas por MEV demonstrou a característica cristalina, que foi confirmada pela difração de raios-X, além disso, apresentou uma média de tamanho de partícula de 250 µm. O estudo das propriedades de fluxo demonstrou a necessidade de utilização de excipientes específicos para a melhoria desta característica, pois o pó apresentou razão de Hausner de 1,51 e índice de Carr de 34,1%, ângulo de repouso e tempo de escoamento infinitos, revelando um fluxo ruim. As técnicas de espectroscopia no infravermelho e RMN confirmaram a identidade da matéria-prima utilizada para a obtenção dos comprimidos através de comparação com o padrão analítico. Foram obtidos comprimidos de AAL com a hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), mesocarpo de babaçu e estearato de magnésio sem e com revestimento com Eudragit^® S (lotes 2 e 4, respectivamente), os quais atenderam aos critérios de qualidade exigidos pela Farmacopeia Brasileira. O ensaio de dissolução in vitro mostrou que os comprimidos do lote 2 apresentaram uma liberação convencional, uma vez que 90% do conteúdo foi liberado em 30 minutos nos meios de dissolução com pH 1,2 e 7,4, enquanto que os comprimidos do lote 4 apresentaram uma liberação modificada, uma vez que não houve liberação do conteúdo em pH 1,2, sendo este totalmente liberado após 30 minutos em pH 7,4. Dessa forma, foram desenvolvidos comprimidos de liberação entérica, ideais para utilização por pacientes com DII.  

A depressão é um transtorno psiquiátrico comum que se tornou um problema de saúde pública. O estresse oxidativo pode estar envolvido no desenvolvimento desta patologia, pois o cérebro é muito sensível a danos oxidativos.  Alimentos antioxidantes são protetores das células, pois atuam regulando o desequilíbrio entre oxidantes/ antioxidantes que pode ser o desencadeador de diversos eventos patológicos, incluindo processos carcinogênicos e neurodegenerativos. A fluoxetina é um antidepressivo amplamente utilizado e há poucos estudos sobre a associação desta com antioxidantes. O capítulo I realizou uma revisão sistemática para correlacionar os marcadores bioquímicos e moleculares do estresse oxidativo e da defesa antioxidante com transtornos depressivos por meio da avaliação de estudos clínicos obtidos das bases de dados PubMed, Scielo, BVS, Medline e Scopus com os descritores [depressive disorders], [oxidative stress], [vitamin antioxidants], [ascorbic acid], [vitamin C], [retinol palmitate], [vitamin A] e [depression] combinados entre si. Diversos marcadores de danos oxidativo que atingem as biomoléculas como DNA, RNA, proteínas e lipídios, como também marcadores de defesa antioxidante foram analisados em 30 artigos que obedeceram aos critérios de inclusão do estudo. A maior parte dos estudos avaliados nesta revisão encontrou diferenças significantes entre esses biomarcadores. Assim, há muitas perspectivas para o desenvolvimento de novas pesquisas que possam esclarecer a relação desses marcadores com transtornos depressivos. O capítulo II avaliou os efeitos oxidativos da fluoxetina e a possível modulação destes por meio de sua associação com vitaminas antioxidantes ácido ascórbico e palmitato de retinol no ensaio com Saccharomyces cerevisiae. A fluoxetina (10 e 20 µg/mL) induziu danos oxidativos em todas as linhagens testadas proficiente e deficientes em defesas antioxidantes no pré e co-tratamento, após incubadas em estufa a 30ºC +/- 1°C por 48hs. O ácido ascórbico (2 µMol) e o palmitato de retinol (100UI) modularam significativamente os danos induzidos pela droga, principalmente na menor dose testada e em associação com o ácido ascórbico isolado, apontando seus efeitos protetor e antioxidante. Terapias antioxidantes podem surgir como alternativa para reduzir os danos oxidativos e toxicogenéticos causados por essa droga. O capítulo III estudou os efeitos toxicogenéticos da fluoxetina e os efeitos de sua interação com as vitaminas antioxidantes num modelo de depressão induzida em camundongos Mus musculus. A indução da depressão foi feita com reserpina 2mg/Kg. Camundongos machos foram tratados por 7 dias, via intraperitoneal, com fluoxetina (10 e 20 mg/Kg), isoladas e associadas com ácido ascórbico (2 µMol) e o palmitato de retinol (100UI). No teste de campo aberto a associação foi eficiente na menor dose testada. No nado forçado, o tratamento com as vitaminas reduziu o tempo de imobilidade, mas não houve diferença estatística entre os outros grupos, assim como o teste de suspensão da cauda. A droga induziu genotoxicidade e mutagenicidade nas doses testadas em células de medula óssea, córtex frontal e hipocampo pelos testes cometa e micronúcleo, que foram reduzidas com a associação das vitaminas. Não foram encontradas alterações significativas no perfil bioquímico e hematológico dos camundongos. Apesar desses resultados, estudos são necessários para esclarecer a relação entre ácido ascórbico e palmitato de retinol com fármacos antidepressivos como estratégia na redução de danos toxicogenéticos causados por esse fármaco.

Mimosa caesalpiniifolia Benth (Fabaceae) é uma planta nativa da Caatinga e Cerrado, encontrada em vários estados do Nordeste brasileiro, vulgarmente conhecida como sabiá, unha-de-gato e sansão-do-campo. Na medicina popular, a infusão da casca do caule desta espécie tem sido utilizada no tratamento de bronquites, enquanto que o decocto da casca do caule vem sendo utilizada para estancar sangramentos e lavagem de feridas. Diversos estudos farmacológicos têm comprovado que M. caesalpiniifolia possui atividade antimicrobiana, antioxidante, antigenotóxica, entre outras. O presente estudo teve como objetivos avaliar a atividade antimicrobiana intrínseca da fração diclorometano obtida da casca do caule de M. caesalpiniifolia, bem como avaliar seu efeito na atividade de diferentes antibióticos contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a fluoroquinolonas devido a superexpressão de bombas de efluxo. Foram realizados ensaios de microdiluição para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) contra diferentes microrganismos. Os resultados indicaram que a fração diclorometano apresentou atividade antimicrobiana moderada contra a maioria das cepas de S. aureus testadas (128 µg/mL) e uma fraca atividade antifúngica contra Candida albicans (512 µg/mL). Por outro lado, a fração não apresentou atividade contra Escherichia coli (CIM ≥ 1024 µg/mL). Para avaliação do efeito modulador da resistência bacteriana, as concentrações inibitórias mínimas dos antibióticos Norfloxacina. Ciprofloxacina e Brometo de Etídio contra a cepa S. aureus SA1199-B, superprodutora da bomba de efluxo NorA, foram determinadas na ausência e na presença de concentrações subinibitórias da fração diclorometano. Os resultados evidenciaram que a fração diclorometano foi capaz de reduzir a concentração inibitória mínima da Norfloxacina e da Ciprofloxacina contra esta linhagem. Um efeito modulador semelhante foi verificado quando os antibióticos foram substituídos pelo Brometo de Etídio, indicando que o efeito modulador apresentado pelo produto testado pode estar relacionado com a inibição de NorA.  Resultados semelhantes foram verificados para Tetraciclina contra a linhagem de S. aureus que superexpressa tetK, bem como para o Brometo de Etídio contra a linhagem de S. aureus que superexpressa qacC. Por outro lado, o ácido betulínico isolado   não apresentou atividade antimicrobiana intrínseca e nem atividade moduladora da resistência aos antibióticos. Estes resultados indicam que M. caesalpiniifolia é uma fonte de compostos moduladores da resistência a fluoroquinolonas, Tetraciclina e Brometo de Etídio em S. aureus, provavelmente pela inibição das bombas de efluxo NorA, TetK, QacC, respectivamente. Tais fitoquímicos poderiam ser utilizados em associação com a Norfloxacina ou com a Ciprofloxacina no tratamento de infecções ocasionadas por cepas de S. aureus multirresistentes.

O grupo de substancias hirsustatina foi isolado inicialmente em 2005, juntamente com outros compostos, onde, inicialmente, os estudos com estas substancias mostraram que algumas delas apresentavam função antiparasitária no tratamento contra a malária. Diversos agentes parasitários já foram descritos com potencial ação anticancerígena, devido aos seus efeitos altamente tóxicos. Nesse sentido o presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial toxico, citotóxico e mutagênico da hirsutatina.  Os[f1]  resultados obtidos a partir da exposição dos náuplios das artêmias a ação da hirsutatina a nos períodos de 24 e 48 horas, demonstram que a mesma possui elevada toxicidade, A atividade antimitótica foi avaliada utilizando o modelo de meristema de raiz de Allium cepa, O tratamento com hirsutatina a apresentou mudanças significativas no índice mitótico das raízes, quanto maior a dose testada maior foi a inibição ocasionada, demonstrando atividade dependente da concentração utilizada. O presente estudo também demonstrou que todas as concentrações da hirsutatina a apresentaram efeito citotóxico nas células de S180 conforme revelado pelo ensaio MTT, A genotoxicidade da hirsutatina a também foi avaliada no estudo através do ensaio de cometa, através dos resultados obtidos observou-se que a genotoxicidade da hirsutatina a pode estar associada a processos de estresse oxidativo. Através das avaliações realizadas no teste de CBMN, pode-se supor que os possíveis mecanismos de morte celular correlacionados com a hirsutatina são provocados por danos ao material genético das células. Os resultados dessa avaliação demonstram a necessidade de uma avaliação mais ampla da capacidade antitumoral dessa substância, porem a mesma se mostrou promissora para eventuais formulações antitumorais no futuRO.

Jatropha mutabilis (Pohl) Bail (Euphorbiaceae) é uma planta nativa do Brasil, conhecida popularmente como
“pinhão de seda” e encontrada particularmente na região da caatinga do Brasil. A 8-C-β-D-glicosilapigenina
denominada vitexina (Vix) é um flavonoide que pode ser isolado das folhas desta espécie e apresenta amplo
estudo na literatura. Nesta pesquisa corroboramos com estes estudos através de testes in vitro qualitativo e
quantitativo da enzima acetilcolineterase (AChE) seguindo o método de Elman adaptado pro Rhee. A
vitexina apresentou significativa atividade inibidora da (AChE), enzima que hidrolisa o neurotransmissor
acetilcolina nas sinapses nervosas, que sugere a possível aplicação desse flavonoide em doenças que
apresentam, em seu processo fisiopatológico, uma redução dos níveis de acetilcolina, como é o caso da
doença de Alzheimer (DA). A DA é neurodegenerativa, irreversível e progressiva é um distúrbio neural mais
prevalente associado à demência e que atinge principalmente idosos, apesar de não ter cura, o uso de
fármacos inibidores da AChE é um tratamento que tem sido bastante eficaz em diminuir os sintomas dessa
doença. Nesse contexto, este estudo objetivou avaliar a atividade inibitória da vitexina, frente á enzima
AChE e também avaliar o seu efeito sobre a memória de camundongos swiss, utilizando o teste
comportamental de novo reconhecimento de objeto. A Vix apresentou CI 50 = 88,38 μg/mL para inibição da
AChE in vitro. No novo teste de reconhecimento de objeto a Vix apresentou efeitos satisfatórios em
atividades locomotoras ALE e rearing na maior dose 30 mg/kg, quando comparado com o controle negativo.

E apresentou atividades exploratórias para avaliar a memória de reconhecimento dos camundongos, do qual
os animais testados com a Vix se lembraram do primeiro objeto igual ao treino e reagiu diante do novo
aquele que não conhecia, onde a maiores doses de 10 e 30 mg/kg apresentaram melhor resultado em
relação ao controle negativo. Portanto, os resultados obtidos foram promissores na continuação de novos
estudos focados na terapia da DA.

A leishmaniose é considerada uma doença infecciosa, com alta incidência e com capacidade de produzir deformidades, onde a forma cutânea é a mais disseminada. O tratamento preconizado pela OMS é agressivo e muito tóxico tornando assim o tratamento tópico uma alternativa promissora e menos agressiva. Este trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar uma formulação tópica de anfotericina B (AmB) com manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.) e avaliar a sua ação antileishmania utilizando estudos in vitro. As formulações desenvolvidas foram avaliadas quanto às características organolépticas, resistência à centrifugação, tamanho das gotículas, pH, condutividade elétrica, viscosidade, espalhabilidade, teor, estabilidade preliminar, ensaio de liberação in vitro, avaliação da atividade antileishmania das formas promastigotas de L. major, citotoxicidade sobre macrófagos, Índice de Seletividade (IS) e atividade antileishmania in vivo foi avaliada em camundongos BALC/c machos e fêmeas. No estudo in vivo, após desenvolvimento das lesões leishmanióticas, os camundongos foram divididos em quatro grupos (n=6). Os animais foram tratados duas vezes ao dia, durante quinze dias consecutivos. Os animais tratados com o produto desenvolvido apresentaram redução significativa das lesões (nódulos e úlceras) característicos da doença, assim como da carga parasitária, em comparação aos animais do controle negativo. Diante das análises laboratoriais, observou-se ausência de sinais de nefrotoxicidade e hepatotoxicidade, bem como, de anemia, o que indica não haver agressão medular e nem danos à eritropoiese. Conclui-se que foi obtido emulgel de ação tópica, à base de Anfotericina B e manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.) inovador, para o tratamento da leishmaniose cutânea, de modo a reduzir os efeitos tóxicos promovidos pelos tratamentos convencionais.

Um dos aspectos mais relevantes no desenvolvimento de produtos cosméticos de acordo com as tendências globais é a utilização de matérias-primas naturais. A aplicação de biopolímeros espessantes, como as galactomananas, em cosméticos pode influenciar as características intrínsecas da formulação modificando suas propriedades de fluxo, estabilidade e aplicabilidade. As galactomananas podem, por tanto, otimizar de forma considerável formulações cosméticas. O objetivo deste trabalho foi obter e caracterizar formulações com propriedades fotoprotetoras, utilizando as galactomananas obtidas do endosperma de sementes de Adenanthera pavonina L. Inicialmente o estudo perpassou por uma prospecção científica e tecnológica sobre a espécie vegetal estudada. Posteriormente, a galactomanana foi extraída e purificada e caracterizada por FTIR, DRX, potencial zeta, análises térmicas e estudos de fotoestabilidade. Além disso, estudos de toxicidade do biopolímero foram realizados com o bioensaio em microcrustáceo Artemia salina, além da atividade antioxidante in vitro. O biopolímero não apresentou toxicidade frente ao ensaio, e foi confirmada sua atividade antioxidante. Após os estudos de caracterização do biopolímero foram preparadas formulações fotoprotetoras que passaram por testes de centrifugação e estresse térmico. Após estas análises, quatro formulações foram selecionadas para caracterização físico-química, análise de FPS invitro e análises de estabilidade ciclo gela-degela. As formulações que utilizaram o polímero como excipiente apresentaram FPS entre 15 e 21, boas características de coesão, adesão e boa espalhabilidade. Sendo assim, concluiu-se que a galactomanana das sementes de A. pavonina L. é um promissor agente polimérico natural para formulações cosméticas fotoprotetoras.

Na última década surgiu um crescente interesse no estudo de compostos de telúrio como agentes quimioterápicos devido aos seus efeitos na angiogênese, na citotoxicidade de várias linhagens de células de câncer e na indução da apoptose em células humanas HL-60. Dentre os organometais a base de Telúrio, tem-se a Telurana RF-07. Porém os efeitos genotóxicos desse composto na terapia do câncer ainda são desconhecidos, por conta disto é relevante buscar ensaios que avaliem o efeito do uso da Telurana RF07 a nível celular em diferentes sistemas teste, para entender melhor quais os possíveis riscos da exposição a esta substância. A maioria dos agentes quimioterápicos atuam de forma não especifcia sobre células neoplásicas, atigindo também as células normais, o que resulta em reações em todo o organismo. Os efeitos adversos mais estudados estão relacionados à ação sobre a proliferação celular, como: toxicidade hematológica (anemia, plaquetopenia e leucopenia), gastro-intestinal (náuseas, mucosite, vômitos e diarréia), alopecia, lesões de pele, insuficiência renal e hepática e cardiotoxicidade. Além disso, estas drogas apresentam uma janela terapêutica estreita no sentido em que a dose terapêutica é muito próxima da dose tóxica para diversos órgãos. Os efeitos terapêuticos e tóxicos dos quimioterápicos dependem do tempo de exposição e da concentração plasmática da droga. A toxicidade é variável para os diversos tecidos e depende da droga utilizada. Por isso, a comparação de paremetros bioquimicos e hematologicos de animias não tratatos com o composto telurana RF07 e os tratados, é relevante para a observação do seu reflexo no organismo completo. O possível uso do composto Telurana RF07 na terapia do câncer reforça a necessidade de conhecimentos sobre seus efeitos genotóxicos. A escassez de estudos sobre a genotoxicidade da Telurana RF07 leve o presente estudo ao objetivo de avaliar o potencial citotóxico, mutagênico e antioxidante do composto otimizando seu uso na terapêutica.

Os aditivos alimentares apresentam importância tecnológica na indústria de alimentos. Contudo, há
poucas pesquisas quanto às propriedades toxicológicas em nível celular e sistêmico. Diante disto, o
objetivo desse estudo foi avaliar a atividade citogenotóxica in vitro de aromas alimentares sintéticos
idênticos ao natural, identificar os constituintes do aromatizante de manteiga e alterações toxicológicas in
vivo. Para tanto, uma revisão de literatura foi realizada a respeito do uso, legislação, bem como os riscos
de classes de aditivos utilizando banco de dados, avaliação da citogenotoxicidade em células de Allium
cepa e tumorais humanas (ensaio MTT) e em culturas primárias de células mononucleares do sangue
periférico (PBMC) e murinos com o ensaio de Alamar blue dos aromas sabor de manteiga, queijo cheddar
e cebola. Por fim, caracterização do AM por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa
(CG-MS) e avaliação da citotoxicidade frente à Artemia salina e em células normais humanas de
fibroblasto de pulmões (MRC-5) por Alamar blue, seguidos do estudo toxicológico em dose única
observando parâmetros gerais de comportamento por screening hipocrático, taxa de letalidade e
estimativa da DL 50 , assim como avaliação da atividade exploratória, coordenação motora e ansiedade por
meio dos testes de campo aberto, barra giratória e labirinto em cruz elevada. Foi possível constatar um
considerável número de publicações mostrando as diversas formas de uso, legislações nacional e
internacional e atividades toxicológicas em nível celular e sistêmico das principais classes de aditivos. Os
aromas sabor de manteiga, queijo cheddar e cebola demonstraram efeito citogenotóxico com diferenças
significativas quando comparado ao controle em todos os testes (p&lt;0,05). Os resultados por CG-MS
demonstraram que os constituintes presentes no AM foram butanoato de etila (97,75 %), 2,3-butonadiona
(1,51%), Ácido butanoico (0,39%) e hexanoato de etila (0,35%). Em 24 horas o AM revelou CL50
14,7(13,7-15,7) mg/mL revelando-se não citotóxico aos náuplios. Na avaliação da atividade citotóxica de

MRC-5 observou-se CI 50 &gt;50 μg/mL, revelando atóxico às células. Na toxicidade aguda in vivo, observou-
se morte em todas as doses testadas, incluindo-se a amostra na categoria 3 de acordo a Globally
Harmonised System (GHS) e OECD. Os resultados do screening hipocrático mostraram à ausência de
mortalidade no 1º dia analisado e presença de sinais clínicos sugestivo de toxicidade, e nos ensaios
comportamentais alterações comportamentais exploratórias e motoras. Na analise do efeito do AM no
trato gastrointestinal observou-se aumento percorrido pelo carvão ativado e consequentemente
diminuição do peso relativo (p&lt;0,05). É interessante destacar que nenhuma investigação anterior avaliou
a segurança desse aromatizante em modelos animais ou nos modelos in vitro aqui utilizados. Assim, ao
estimar a DL 50 e determinar a toxicidade sistêmica, criou-se condições essenciais para o desenvolvimento
de novos trabalhos sobre as propriedades toxicológicas e antinutricionais dos aromatizantes.

A Retocolite Ulcerativa é uma enfermidade definida por uma inflamação crônica que compromete exclusivamente a mucosa colorretal. O objetivo geral do trabalho foi realizar uma busca ativa, através do estudo de prontuários arquivados de Outubro/2004 até Julho/2016, de reações adversas aos medicamentos utilizados no tratamento da Retocolite Ulcerativa (RCU) em pacientes que utilizam ou utilizaram o serviço do Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí (HU-UFPI). A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética da UFPI e foi feita a partir de um estudo descritivo, observacional, retrospectivo, iniciado em julho de 2015 e buscou identificar e notificar as RAMs provocadas por fármacos utilizados no tratamento da RCU de uma coorte de 220 pacientes portadores desta doença, que tinham seus prontuários arquivados no Serviço de Regulação do HU-UFPI. Foram feitas 79 notificações de suspeitas de RAMs ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (NOTIVISA-ANVISA) em site próprio sendo registrado nessas notificações 128 possíveis RAMs. O perfil de pacientes do presente estudo foi de indivíduos sem prevalência de gênero, etnia parda, graus de escolaridade, profissões e estado civil variados. Os fármacos suspeitos de causar RAMs nos portadores de RCU foram: sulfassalazina, mesalazina, prednisona, azatioprina, Infliximabe, duloxetina, isoniazida, ferro elementar e clonazepam. Houveram 72 reações adversas suspeitas para mesalazina, 36 para azatioprina, 10 para prednisona, 3 para duloxetina e para os fármacos infliximabe, isoniazida, ferro elementar, clonazepam e sulfassalazina houve 1 reação suspeita cada substância. Das 79 notificações feitas ao NOTIVISA-ANVISA, 3 foram consideradas como “Concluída”, 2 notificações estão classificadas como “Enviada” e 74 estão como “Em agrupamento”, classificações que o Sistema de Notificação faz para as reações suspeitas investigadas.

O câncer está entre as principais causas de morte no mundo atual e o seu tratamento muitas vezes consiste no uso de medicamentos citotóxicos e citostáticos com potencial para causar efeitos prejudiciais ao meio ambiente ou ainda causar efeitos patológicos em indivíduos que trabalham com esses tipos de fármacos. Assim, a necessidade de métodos analíticos para a determinação desses fármacos torna-se de extrema importância, sendo os sensores e biossensores eletroquímicos interessantes candidatos para esta finalidade. Com isso, realizou-se uma revisão bibliográfica que traz, até onde fora estudado, pela primeira vez na literatura, um resumo dos principais sensores e biossensores eletroquímicos até então desenvolvidos para a análise de fármacos antineoplásicos, bem como uma prospecção tecnológica a respeito do desenvolvimento e do emprego de sensores e biossensores eletroquímicos na quantificação desses fármacos baseada na pesquisa de patentes nas bases do Instituto Nacional de Propriedade Industrial do Brasil (INPI), European Patent Office (EPO), World Intellectual Property Organization (WIPO) e United States Patent and Trademark Office (USPTO). Foram descritos diferentes sensores e biossensores já desenvolvidos para a análise desses fármacos, contudo, não foram encontradas patentes com esse tema. O estudo objetivou ainda estudar a resposta eletroquímica do quimioterápico metotrexato em eletrodos de ITO e desenvolver filmes nanoestruturados utilizando matérias-primas regionais do Nordeste do Brasil que possam ser utilizados como camada ativa para melhorar a resposta observada para esse fármaco. Observou-se que a utilização do meio eletrolítico à base de tampão acetato de amônio pH 3.5 apresentou os melhores resultados e a utilização do filme LbL do polieletrólito PVS e mesocarpo de babaçu pôde intensificar o sinal obtido para a resposta eletroquímica do fármaco estudado, fato que provavelmente está relacionado à maior superfície de contato adquirida pelo eletrodo após a deposição do filme, conforme observado em Microscopia de Força Atômica. Utilizando-se a técnica de Voltametria de Onda Quadrada, foi possível ainda otimizar parâmetros para a determinação do fármaco e construir uma curva de calibração para o mesmo empregando-se o filme desenvolvido. O sensor mostrou um intervalo linear de quantificação variando entre 1,5×10^-6 e 5,0×10^-5mol L^-1_, com um limite de detecção (LD) de 5,95 x 10^-7mol L^-1. A sensibilidade analítica para a detecção do MTX foi melhorada de 2,49 µA/µmol L^-1 (ITO) para 5,55 µA/µmol L^-1 (ITO/PVS/MB). O estudo demonstrou a possibilidade de quantificação de metrotexato a partir de técnicas eletroquímicas utilizando-se matérias de ampla disponibilidade regional, o que pode trazer grandes vantagens financeiras e para a saúde de forma geral.

Lippia origanoides H.B.K é uma espécie bastante utilizada na medicina popular no tratamento de problemas gastrointestinais, respiratórios, bem como um anti-séptico natural. Além disso, também possui propriedades analgésica, anti-inflamatória, antifúngica e antiparasitária. Estudos anteriores apontam que o óleo essencial extraído de suas partes aéreas apresenta atividade leishmanicida promissora. Sabe-se que os óleos essenciais apresentam como características a volatilidade e a instabilidade quando expostos ao oxigênio, luz e calor. Estas características podem ser melhoradas através da formação do complexo de inclusão (CI) com ciclodextrinas (CDs), sendo as do tipo α, β e γ, as principais ciclodextrinas naturais. Desta forma, o presente estudo consiste na preparação, caracterização físico-química e avaliação do efeito leishmanicida de complexos de inclusão da do óleo essencial de Lippia origanoides H.B.K(OELO), timol e carvacrol em β-ciclodextrina (β-CD), obtidos por dispersão do óleo, timol e carvacrol em solução hidroalcoólica e  submetidas ao processo de secagem por atomização (spray drying), obtendo assim um material particulado que foi comparado com as misturas físicas com a  β-ciclodextrina. O estudo iniciou com uma prospecção tecnológica sobre a utilização de produtos naturais no tratamento da leishmaniose. No segundo capítulo, foi utilizado o método de secagem por spray drying para preparar os complexos de inclusão do OELO, e seus majoritários, timol e carvacrol, com a β-CD A identificação dos constituintes químicos do óleo essencial foi realizada por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG/EM) e os complexos foram caracterizados por difração de raios-X (DRX), e espectrofotometria de absorção na região do infravermelho com transformada de Forrier (FTIR). A análise obtida por CG/EM revelou que o timol (30,55%), carvacrol (20,28%) e p-cimeno (11,68%) foram os constituintes majoritários do OELO. Já a eficiência de complexação (EC) foi determinada por cromatografia gasosa, sendo os valores de EC para o Timol de 81,9 % e Carvacrol de 78,1 %. No terceiro capítulo, avaliou-se a atividade antileishmania dos complexos sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis. A formação dos CI reduziu de forma significativa a citotoxicidade sobre macrófagos e hemácias de carneiro. Os complexos reduziram significativamente a infecção e infectividade de macrófagos parasitados por L. amazonensis. Além disso, os compostos testados apresentaram efeito imunomodulador com o aumento da indução de NO, da capacidade fagocítica e do volume lisossomal em macrófagos. Os resultados deste trabalho evidenciam o potencial uso do OELO e seus constituintes majoritários timol e carvacrol em CI como uma alternativa terapêutica para o tratamento da leishmaniose.

As protozooses são um problema de saúde pública mundial, especialmente em países de terceiro mundo, onde cerca de 15% da população mundial estão sob risco de serem infectadas. Nesse contexto as leishmanioses são doenças infecto-parasitárias tendo como agente etiológico mais de vinte espécies de parasitas do gênero Leishmania. Amplamente distribuída, a doença atinge por volta de 88% dos países e atualmente, 12 milhões de pessoas estão infectadas e cerca de 1 a 2 milhões de novos casos surgem a cada ano. Os tratamentos convencionais são onerosos, limitados e possuem uma gama de efeitos colaterais. Produtos naturais vêm sendo investigados de forma massiva para o combate aos dissabores causados por estas enfermidades. Neonothopanus gardneri Berk. ex Gardner é o maior fungo bioluminescente do Brasil e um dos maiores do mundo, sendo amplamente distribuído nas regiões Norte e Nordeste do território nacional. Este estudo teve como objetivo realizar screening fitoquímico bem como explorar o potencial antileishmania, citotóxico e imunomodulador em células de mamíferos, dos extrados e isolados obtidos de N. gardneri. A análise fitoquímica revelou a presença predominante de alcaloides, açúcares redutores, taninos e depsídeos. Os extratos e isolados de N. gardneri demonstraram significativo potencial antileishmania, inibindo o crescimento de formas promastigotas de Leishmania amazonensis e provocando morte das formas amastigotas axênicas em cerca de 100% na concentração de 800 µg/mL para os isolados Subfração 2-éter; Subfração 1, n-butanol e Fração 1- acetato de etila, apresentando resultados de CI₅₀ de 17,099; 40,727 e 68,204 µg/mL, respectivamente. Os extratos e isolados também apresentaram redução na viabilidade celular de macrófagos peritoneais murinos e eritrócitos de carneiro, como também promissora atividade imunomodulatória aumentando a capacidade fagocítica, volume lisossomal e induzindo a síntese de óxido nítrico. N. gardneri demonstrou potencial atividade antileishmania in vitro e imunomodulatória, sendo este estudo, portanto, o pioneiro na investigação das possíveis propriedades biológicas deste fungo. Explorações futuras devem ser feitas para elucidar seus mecanismos de ação, bem como avaliar seu potencial terapêutico em modelos experimentais. 

O Câncer é uma doença caracterizada pela proliferação anormal de células, relacionada a uma série de mutações gênicas, com estimativa para 2030 de 21,4 milhões de novos casos e 13,2 milhões de mortes. Seu tratamento envolve cirurgia, radioterapia, quimioterapia citotóxica e endocrinoterapia. O Ácido Ascórbico (AA) tem sido utilizado no tratamento, demonstrando que sua suplementação vitamínica na dieta de pacientes oncológicos tem apresentado efeitos preventivos quanto ao aparecimento de outros  tumores. O presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos do Ácido Ascórbico na modulação dos mecanismos antitumorais de antineoplásicos em Saccharomyces cerevisiae e Sarcoma 180. Esta dissertação foi estruturada em três capítulos. O Capítulo I trata de uma revisão sistemática sobre o AA, na prevenção e/ou tratamento do câncer, como antioxidante e/ou pró-oxidante em estudos clínicos e não clínicos, entre o período de 2011 a 2015, para o entendimento das variações de dose-reposta, bem como dos seus mecanismos de ação como agente antioxidante e antitumoral. Foram identificados 78 artigos dos quais apenas 30 artigos apontavam o AA na prevenção e/ou tratamento do câncer. Contudo, há controvérsias sobre as doses utilizadas, como também necessidade de estudos clínicos caracterizando melhor o seu mecanismo de ação. O Capítulo II analisou os efeitos do Ácido Ascórbico no potencial oxidativo e genotóxico dos antineoplásicos em estudo em linhagens de Saccharomyces cerevisiae. Os resultados obtidos apontam que o 5-Fluorouracil, Docetaxel, Tamoxifeno e suas associações, induziram danos oxidativos significantes (p<0,001), em todas linhagens de S. cerevisiae, entretanto, quando associados ao AA, apresentaram modulação significante (p<0,05) nas diferentes linhagens, tanto para co- quanto para pós-tratamento. E o Capítulo III avaliou os efeitos antigenotóxicos/antimutagênicos e citotóxicos do ácido ascórbico na modulação de efeitos de drogas antineoplásicas em Sarcoma 180. Os dados mostraram que o AA na concentração de 50 µM tem efeitos antigenotóxicos, antimutagênicos e anticitotóxicos (p<0,05)  . Essas atividades do AA em S-180 são de importância para outros estudos que apontem os riscos de interações entre o AA e os antineoplásicos para a eficácia de terapias oncológicas, especialmente durante a ação dos antineoplásicos frente a muitas controvérsias sobre o uso de antioxidante durante as terapias oncológicas, todavia há necessidade de futuros estudos visando a consolidação destes achados.

A busca por compostos com atividades farmacológicas promissoras torna os estudos acerca das plantas medicinais cada vez mais frequentes. Destaca-se nesse contexto a espécie Guatteria friesiana (W.A. Rodrigues) Erkens & Maas (Annonaceae), uma planta encontrada da bacia amazônica brasileira e colombiana e utilizada na medicina tradicional para várias finalidades. O alcaloide palmatina, isolado das folhas de G. friesiana vem demonstrando ações farmacológicas relevantes, no entanto, ainda existe um campo a ser pesquisado no que diz respeito à sua aplicação para a terapia de doenças neurodegenerativas, em especial a Doença de Alzheimer (DA). A DA é uma patologia multifatorial que acomete uma significativa parcela da população e vem crescendo ao longo dos anos devido ao aumento da proporção de idosos na população mundial. Fatores como formação de placas senis, emaranhados neurofibrilares, redução dos níveis de acetilcolina e fenômenos oxidativos estão relacionados ao desenvolvimento e/ou progressão da DA. O estudo objetivou avaliar as ações anticolinesterásica in vitro, antioxidante in vitro, frente a diversos radicais livres e in vivo da palmatina, bem como avaliar o modo de interação da molécula com a enzima acetilcolinesterase (AChE) através da análise computacional. O estudo iniciou com uma revisão bibliográfica sobre os alcaloides que apresentavam ações de interesse para o tratamento da DA (ações anticolinesterásica, antioxidante, antidepressiva, ansiolítica e anti-inflamatória), posteriormente realizou-se uma prospecção científica e tecnológica sobre as ações farmacológicas da palmatina. Os ensaios in vitro foram realizados para avaliar a atividade anticolinesterásica da palmatina, ácido ascórbico e trolox e da associação palmatina + trolox. Foram ainda executados ensaios antioxidantes in vitro e in vivo com os mesmos compostos de forma isolada e em associação. A palmatina, o trolox e a associação desses apresentaram um CI₅₀ = 0,29 µg/mL; 2,256 µg/mL e 1,534 µg/mL, respectivamente, em relação à inibição da AChE. A palmatina, o trolox e o ácido ascórbico isolados e em associação também apresentaram atividade antioxidantes significativa em vários testes in vitro e foram capazes de modular a oxidação promovida pelo peróxido de hidrogênio em diferentes cepas de Saccharomyces cerevisiae. A análise computacional demonstrou que a ligação da palmatina com o sítio ativo da AChE apresenta semelhança espacial com a interação AChE e galantamina, um alcaloide extensamente utilizado na terapia da DA, corroborando com a atividade anticolinesterásica evidenciada nos estudos in vitro. Portanto, os resultados obtidos demonstram que a palmatina apresenta ações promissoras que possibilitam o desenvolvimento de uma nova alternativa terapêutica para a Doença de Alzheimer.

O γ-terpineno (1-metil-4-isopropilciclohexadieno-1,4) é um monoterpeno constituinte dos óleos essenciais de inúmeras plantas aromáticas com diversas propriedades farmacológicas tais como: atividade antimicrobiana, citotóxica, antioxidante, antinoceptiva e anti-inflamatória. Realizou-se uma prospecção científica por meio de busca de artigos científicos sobre os efeitos biológicos dos óleos essenciais aplicados na nanotecnologia e uma prospecção tecnológica sobre as propriedades biológicas do γ-terpineno. A prospecção científica apontou um recente interesse na abordagem de nanoformulações contendo óleos essenciais. As formulações mais pesquisadas foram as nanoemulsões, nanocápsulas e nanopartículas de prata. A prospecção tecnológica mostrou apenas 54 pedidos de patente que se referiam ao γ-terpineno. Não há estudos que envolvam a nanotecnologia e suas principais aplicações são para fins médicos, odontológicos e/ou higiene. Essa pesquisa corresponde ao primeiro estudo que se obteve nanocápsulas contendo γ-terpineno. O segundo capítulo apresenta o encapsulamento do γ-terpineno em nanocápsulas (NC-GT) seguido da caracterização da formulação obtida. Tais formulações foram preparadas pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado. Em relação ao aspecto microscópico a formulação mostrou-se estável apresentando tamanho de partícula 173,43 ±4,5, índice de polidispersão 0,197 ± 0,03, potencial Zeta - 16, 33 mV e pH 7,6±0,01. O teor de γ-terpineno foi de 109% e a taxa de encapsulação, 97%. Assim, obteve-se uma formulação com alta taxa de encapsulação. O terceiro capítulo traz a avaliação da atividade da NC-GT sobre a pressão arterial e frequência cardíaca de ratos Wistar normotensos, não anestesiados. Houve administração intravenosa de nitroprussiato de sódio (NPS), nanocápsula vazia (NC-vazia), γ-terpineno (GT) e NC-GT (1,5; 3; e 4,5 mg/kg para os dois últimos). Observou-se que o GT não obteve ação nas doses administradas e a NC-GT promoveu um efeito hipotensor nas três doses utilizadas. Não existe diferença significativa entre a maior dose e o controle positivo, NPS. Avaliou-se, também, a atividade antioxidante do complexo NC-GT via inibição dos radicais: nitrito, substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico (TBARS) e contra o radical 3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico (ABTS•+). O Trolox foi utilizado como controle positivo. De acordo com o cálculo de suas concentrações efetivas medianas (CE50) é possível observar que a NC-GT exibiu um maior potencial antioxidante em relação à sua forma isolada (GT), um resultado promissor no que se refere à nanotecnologia aplicada a produtos de origem natural. Os resultados dessa pesquisa enriquecem a literatura sobre este monoterpeno e trazem perspectivas para a realização de novos testes a fim de permitir o uso farmacológico do NC-GT.

Normalmente, os flavonoides biologicamente ativos apresentam baixa toxicidade e propriedades antioxidantes, anti-inflamatória, neuroprotetora, entre outras. Uma das classes de flavonoides que possuem importantes atividades inerentes ao grupo são os biflavonoides. Dentre estes, a agatisflavona é um dos menos estudados, principalmente no que se refere à suas propriedades toxicológicas, antioxidantes e no tratamento e prevenção de desordens neurológicas, sendo, portanto, o foco deste trabalho. A pesquisa foi dividida em três capítulos, sendo que o primeiro apresenta uma prospecção científica e tecnológica sobre suas aplicações farmacêuticas em patologias relacionadas ao sistema nervoso central. Foram utilizados documentos publicados nos bancos de dados científicos e tecnológicos, a nível nacional e internacional. As palavras-chave utilizadas foram: agatisflavona, antioxidante, ansiolítico, neuroprotetor, antidepressivo, assim como suas correlações. Foi possível constatar um extenso número de publicações no que se refere às suas atividades farmacológicas como: antimicrobiana, antivirais, anticarcinogênica. A agatisflavona se destaca como composto potencialmente ativo sobre o sistema nervoso central, atuando principalmente no processo de neurogênese. Porém, não foram verificados depósitos de patentes que correlacionam o biflavonoide a desordens neurológicas. O capítulo dois busca descrever suas propriedades antioxidantes in vitro por meio da avaliação de sua habilidade em eliminar radicais DPPH^•, ABTS^•+ e hidroxila, bem como a sua capacidade para iniciar a transferência de elétrons por meio do potencial redutor, em inibir a peroxidação lipídica pelo método TBARS (substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico) e a produção de óxido nítrico. Foi demonstrado que a agatisflavona apresenta capacidade antioxidante contra os radicais testados semelhante (p < 0,05) ao Trolox (padrão antioxidante utilizado) e a de outros compostos fenólicos: miricetina, catequina, fukugisida e morelloflavona, estruturalmente semelhantes a agatisflavona, o que evidencia a importância deste composto na proteção contra os possíveis danos oxidativos in vivo ocasionados por radicais livres. Por fim, o terceiro capítulo expõe a estimativa da DL₅₀ e a avaliação da toxicidade sobre os parâmetros anátomo e histopatológicos, fisiológicos (peso, alimentação, excreção, bioquímicos e hematológicos) e comportamentais da agatisflavona em camundongos Swiss fêmeas, bem como sua citotoxicidade frente à Artemia salina. Durante o tratamento, nenhuma morte foi registrada nas doses de 300 e 2000 mg/Kg (n = 03/grupo), o que permite estimar que a DL₅₀ da agatisflavona seja maior ou igual a 5000 mg/Kg. O biflavonoide não alterou os parâmetros analisados e não foi verificada diferença significativa (p > 0,05) nos achados obtidos em relação ao grupo controle. A agatisflavona revelou possuir toxicidade frente à Artemia salina e baixa toxicidade aguda por via oral quando comparado ao grupo controle e a outros biflavonoides como amentoflavona, santalina A, fukugetina. Os dados obtidos na prospecção científica e tecnológica e dos testes in vitro e in vivo realizados neste estudo permite o desenvolvimento de pesquisas inovadoras referentes às ações farmacológicas da agatisflavona, visto que este biflavonoide apresenta grande potencial para o desenvolvimento de um novo produto farmacêutico voltado à prevenção e/ou tratamento de doenças relacionadas ao estresse oxidativo. Entretanto, é necessária a realização de mais estudos de toxicidade que contribuam e reforcem os resultados alcançados nesta investigação.Normalmente, os flavonoides biologicamente ativos apresentam baixa toxicidade e propriedades antioxidantes, anti-inflamatória, neuroprotetora, entre outras. Uma das classes de flavonoides que possuem importantes atividades inerentes ao grupo são os biflavonoides. Dentre estes, a agatisflavona é um dos menos estudados, principalmente no que se refere à suas propriedades toxicológicas, antioxidantes e no tratamento e prevenção de desordens neurológicas, sendo, portanto, o foco deste trabalho. A pesquisa foi dividida em três capítulos, sendo que o primeiro apresenta uma prospecção científica e tecnológica sobre suas aplicações farmacêuticas em patologias relacionadas ao sistema nervoso central. Foram utilizados documentos publicados nos bancos de dados científicos e tecnológicos, a nível nacional e internacional. As palavras-chave utilizadas foram: agatisflavona, antioxidante, ansiolítico, neuroprotetor, antidepressivo, assim como suas correlações. Foi possível constatar um extenso número de publicações no que se refere às suas atividades farmacológicas como: antimicrobiana, antivirais, anticarcinogênica. A agatisflavona se destaca como composto potencialmente ativo sobre o sistema nervoso central, atuando principalmente no processo de neurogênese. Porém, não foram verificados depósitos de patentes que correlacionam o biflavonoide a desordens neurológicas. O capítulo dois busca descrever suas propriedades antioxidantes in vitro por meio da avaliação de sua habilidade em eliminar radicais DPPH^•, ABTS^•+ e hidroxila, bem como a sua capacidade para iniciar a transferência de elétrons por meio do potencial redutor, em inibir a peroxidação lipídica pelo método TBARS (substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico) e a produção de óxido nítrico. Foi demonstrado que a agatisflavona apresenta capacidade antioxidante contra os radicais testados semelhante (p < 0,05) ao Trolox (padrão antioxidante utilizado) e a de outros compostos fenólicos: miricetina, catequina, fukugisida e morelloflavona, estruturalmente semelhantes a agatisflavona, o que evidencia a importância deste composto na proteção contra os possíveis danos oxidativos in vivo ocasionados por radicais livres. Por fim, o terceiro capítulo expõe a estimativa da DL₅₀ e a avaliação da toxicidade sobre os parâmetros anátomo e histopatológicos, fisiológicos (peso, alimentação, excreção, bioquímicos e hematológicos) e comportamentais da agatisflavona em camundongos Swiss fêmeas, bem como sua citotoxicidade frente à Artemia salina. Durante o tratamento, nenhuma morte foi registrada nas doses de 300 e 2000 mg/Kg (n = 03/grupo), o que permite estimar que a DL₅₀ da agatisflavona seja maior ou igual a 5000 mg/Kg. O biflavonoide não alterou os parâmetros analisados e não foi verificada diferença significativa (p > 0,05) nos achados obtidos em relação ao grupo controle. A agatisflavona revelou possuir toxicidade frente à Artemia salina e baixa toxicidade aguda por via oral quando comparado ao grupo controle e a outros biflavonoides como amentoflavona, santalina A, fukugetina. Os dados obtidos na prospecção científica e tecnológica e dos testes in vitro e in vivo realizados neste estudo permite o desenvolvimento de pesquisas inovadoras referentes às ações farmacológicas da agatisflavona, visto que este biflavonoide apresenta grande potencial para o desenvolvimento de um novo produto farmacêutico voltado à prevenção e/ou tratamento de doenças relacionadas ao estresse oxidativo. Entretanto, é necessária a realização de mais estudos de toxicidade que contribuam e reforcem os resultados alcançados nesta investigação.

A guatteriopsiscina é um alcaloide que pode ser isolado das folhas ou do caule da espécie Guatteria friesiana (W.A. Rodrigues) Erkens & Maas (Annonaceae), uma planta nativa do Brasil, conhecida popularmente como “envireira e encontrada particularmente na região Amazônica. Em um screening fitoquímico realizado com alcaloides, a guatteriopsiscina apresentou significativa atividade inibidora da acetilcolinesterase (AChE), enzima que degrada o neurotransmissor acetilcolina nas sinapses nervosas; que sugere a possível aplicação desse alcaloide em doenças que apresentam, em seu processo fisiopatológico, uma redução dos níveis de acetilcolina, como é o caso da doença de Alzheimer (DA). A DA é neurodegenerativa, irreversível e progressiva e um dos tipos de demência que mais atinge a população mundial, principalmente os idosos e, apesar de não ter cura, o uso de fármacos inibidores da AChE é um tratamento que tem sido bastante eficaz em diminuir os sintomas dessa doença. Nesse contexto, este estudo objetivou avaliar os efeitos da guatteriopsiscina sobre o sistema nervoso central de camundongos, com ênfase na atividade anticolinesterásica, além de propor a complexação deste alcaloide com β-ciclodextrina, a fim de melhorar a solubilidade da guatteriopsiscina em água. Assim, esta pesquisa se iniciou com uma prospecção científica e tecnológica sobre a espécie G. friesiana. Em seguida, realizou-se ensaios in vitro para verificação das atividades anticolinesterásica e antioxidantes e ensaios in vivo para verificação dos efeitos sobre a atividade locomotora, ansiolítica, antidepressiva e sobre a memória em camundongos tratados com guatteriopsiscina em três doses diferentes. A atividade anticolinesterásica ex vivo foi avaliada nas seguintes áreas cerebrais: córtex frontal, hipocampo e cerebelo. Para a complexação da guatteriopsiscina com β-ciclodextrina utilizou-se a técnica de malaxagem sendo a caracterização química realizada através das análises a saber: espectroscopia na região do infravermelho, difração de raios X, análise termogravimétrica, microscopia eletrônica de varredura e ressonância magnética nuclear. As interações supramoleculares envolvidas no processo de complexação foram estudadas através das medidas de tempo de relaxação longitudinal (T₁). Também foram feitos estudos de dissolução. Todos esses estudos mostraram que a guatteriopsiscina possui atividade anticolinesterásica superior a da rivastigminina, medicamento utilizado no tratamento da DA, e efeito sobre a memória de camundongos equiparáveis ao efeito desse medicamento. Além disso, a complexação com β-ciclodextrina foi confirmada e esta promoveu melhora da solubilidade do alcalóide. Portanto, os resultados obtidos foram promissores para elaboração da formulação farmacêutica com o complexo e sua possível aplicação na terapia da doença de Alzheimer.

A cetamina é um agente anestésico, e é administrado por via intravenosa ou intramuscular para anestesia cirúrgica. Recentemente, tem crescido o uso da cetamina em dosagens mais baixas para fornecer efeitos analgésicos em uma ampla gama de quadros de dor aguda ou crônica. Apesar dos seus potenciais benefícios no tratamento da dor, principalmente na dor neuropática, a administração sistêmica da cetamina em nível ambulatorial tem sido limitada devido à inexistência de formulações por outras vias de administração e à presença de efeitos adversos como alucinações, náuseas e vômitos. A via de administração transdérmica possui vantagens em relação à intravenosa ou oral, por permitir um fluxo constante e manutenção dos níveis plasmáticos de fármacos dentro da janela terapêutica, assim como evitar o metabolismo de primeira passagem hepático e diminuir os efeitos adversos, nesse contexto, as microemulsões se apresentam como uma alternativa para a liberação transdérmica de fármacos uma vez que promovem a permeação cutânea dentro e através da barreira da pele. O objetivo deste trabalho foi obter, caracterizar e avaliar o perfil de liberação in vitro de microemulsões de cetamina para administração transdérmica, bem como avaliar a ação analgésica in vivo em camundongos. Assim, foi desenvolvido e validado um método analítico de quantificação de cetamina por espectrofotometria UV-vis, na primeira derivada, para quantificação de cetamina em microemulsão e nas amostras de cinética de liberação in vitro com membrana sintética, o qual  mostrou-se linear (r = 0,99998), preciso, exato e robusto. Foram formuladas 05 microemulsões óleo em água (o/a) com concentrações fixas de óleo (miristato de isopropila) e concentrações variadas de água e da mistura de tensoativo/co-tensoativo (Labrasol^®/Plurol^®) (3:1), às quais foi adicionada cetamina a 4%. Tais microemulsões foram avaliadas quanto ao aspecto macroscópico, e caracterizadas por testes físico-químicos para determinação de pH, condutividade, índice de refração, tamanho de gotículas e características reológicas e submetidas a ensaios de liberação in vitro. Desta forma, pôde-se constatar que o fluxo de liberação (Jss) e a quantidade máxima de cetamina liberada (Qmax), após seis horas, aumentaram com o aumento do teor de água nas microemulsões e a consequente diminuição da viscosidade. Após estas etapas a ME04, que obteve maiores valores de Jss e Qmax, foi selecionada para avaliação da ação analgésica em pata de camundongo, após incisão cirúrgica, pela avaliação do limiar de dor com o auxílio de filamentos de von Frey, a qual demonstrou significativo efeito analgésico. Logo, de acordo com os experimentos realizados, a microemulsão avaliada demonstrou potencial aplicação como carreador de cetamina para administração transdérmica, apresentando-se como alternativa terapêutica para analgesia.

Aniba riparia (Nees) Mez, planta tradicionalmente conhecida como “louro”, destaca-se pelo potencial ansiolítico atribuídos aos alcaloides isolados da espécie. Entre estes, a riparina III serviu como modelo estrutural para a síntese de novos derivados. A riparina D (ripD), um destes derivados, foi escolhida para este estudo por apresentar resultados positivos em testes antioxidantes, fazendo dela um candidato a medicamento. No entanto, a nova entidade química apresenta baixa solubilidade em água, que representa um entrave biofarmacêutico, comprometendo sua eficácia farmacológica. A fim de reverter tal problema, este estudo vem propor uma alternativa tecnológica – a complexação da riparina D com hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD), uma ciclodextrina de baixo custo e alta solubilidade em água. Iniciou-se a pesquisa, realizando uma revisão bibliográfica com o objetivo de identificar o tipo de ciclodextrina que mais se adequava ao propósito pretendido. Em seguida, desenvolveu-se e validou-se uma metodologia analítica para quantificação da riparina D por espectrofotômetro, visto que não há na literatura nenhum registro de metodologias de quantificação, sendo esta de fundamental importância nos estudos posteriores de pré-formulação.  Neste sentido, promoveu-se a caracterização da ripD por análise termogravimétrica, análise térmica diferencial, difração de Raios-X, espectroscopia no infravermelho e ressonância magnética nuclear (RMN). Antes de realizar os complexos de inclusão, fez-se o diagrama de solubilidade do fármaco em HPβCD, onde se observou um gráfico do tipo A_L e estequiometria ideal de 1:1. Os complexos foram preparados pelo método de malaxagem e spray-drying, que juntamente com a mistura física foram caracterizados pelas mesmas técnicas utilizadas anteriormente. A melhoria da solubilidade foi confirmada através dos estudos de dissolução. As interações supramoleculares envolvidas no processo de complexação foram estudadas através de diferentes metodologias de RMN de ¹H, tais como Job’s plot, ROESY 2D, medidas de tempo de relaxação longitudinal (T₁) e DOSY. Observou-se que a fração ligada do fármaco à ciclodextrina foi de 52,83%, com uma constante de associação aparente estimada em 2374 M^-1, evidenciando uma forte interação.  Concluiu-se que a riparina D é um promissor candidato a medicamento e que é viável seu desenvolvimento farmacotécnico através da complexação com HPβCD.

O câncer é a segunda maior causa de morte no mundo, atrás apenas das doenças cardiovasculares. Por isso, a procura por novas entidades químicas, com novas propriedades quimioterápicas e menos efeitos colaterais, tem grande importância médica e vários métodos celulares e sistêmicos de análise farmacológica têm sido utilizados para encontrar compostos naturais a partir de plantas com propriedades antitumorais. O tumor murino Sarcoma 180 (S180) é bastante usado na pesquisa de substâncias naturais e sintéticas com potencial antitumoral. A espécie vegetal Mimosa caesalpiniifolia Benth é endêmica do Nordeste do Brasil. Sua folhagem é considerada uma valiosa fonte de alimento para ruminantes, pois possui alto valor nutricional. As flores são melíferas e a casca tem sido usada em medicina caseira, com ação antimicrobiana. O objetivo desse trabalho foi avaliar o potencial antitumoral e a toxicidade da fração diclorometano (FDCM) da casca do caule da espécie vegetal Mimosa caesalpiniifolia em linhagens celulares tumorais e em camundongos transplantados com o S180. A revisão de literatura sobre o tumor Sarcoma 180 demonstrou que a linhagem do tumor murino tem sido muito utilizada como ferramenta farmacológica na busca de moléculas com potencial antitumoral. A FDCM foi avaliada quanto a sua capacidade citotóxica in vitro, frente a quatro linhagens de células tumorais mantidas em cultura pelo método do MTT e frente à cultura primária do tumor S180, pelo ensaio Alamar Blue, após 72 h de exposição. A citotoxicidade da FDCM também foi analisada pelos testes azul de tripan e micronúcleo com bloqueio de citocinese (CBMN) em células do S180 (5, 25 e 50 μg/mL). Para o teste in vivo, a FDCM foi administrada, via intraperitoneal, nas doses de 50 e 100 mg/Kg/dia, durante 7 dias consecutivos, em camundongos transplantados com o S180. A FDCM apresentou valores de CI₅₀ variando entre 4,7 µg/mL (HL-60 – leucemia promielocítica) e 7,1 µg/mL (OVCAR-8 – carcinoma de ovário), de 29 µg/mL em células de S180 e de 9,1 µg/mL em células mononucleares humanas, além de diminuir o número de células viáveis após 72 h de incubação. A FDCM não se mostrou mutagênica contra células do S180, pois não induziu a formação de micronúcleos, porém confirmou sua citotoxicidade pela indução de apoptose, necrose e pontes nucleoplásmicas. As doses de 50 e 100 mg/Kg/dia revelaram percentuais de inibição tumoral de 64,8 ± 5,3 % e 80,0 ± 8,4 %, respectivamente. A avaliação dos parâmetros bioquímicos mostrou alteração apenas nos níveis da enzima aspartato aminotransferase (AST) do grupo tratado com FDCM 100 mg/Kg/dia. Este mesmo grupo apresentou aumento no número de neutrófilos e diminuição de linfócitos, e os dois grupos tratados com a FDCM mostraram redução de eosinófilos, porém, as análises histológicas não revelaram alterações em órgãos-chave. No entanto, as doses testadas foram genotóxicas em eritrócitos policromáticos da medula óssea. A FDCM revelou promissora atividade antitumoral in vitro e in vivo, baixa toxicidade sistêmica e genotoxicidade.

Oxazinas são compostos heterocíclicos que contém um átomo de oxigênio e um átomo de nitrogênio, que pode formar derivados 1,2-oxazina, 1,3-oxazina e 1,4-oxazina. O presente estudo, após a caracterização dos derivados de 1,3-oxazinas WP45 e WP2331, realizou a avaliação de estudos não-clínicos de atividades antioxidante in vitro e ex vivo, estudo de toxicidade in vitro frente à Artemia salina, avaliação farmacológica in vitro antimicrobiana, esquistossomicida e antitumoral. A prospecção científica foi realizada em bases de periódicos como o ScienceDirect, PubMed, Lilacs e Scielo e a prospecção tecnológica em bases de dados eletrônicas como EPO, WIPO, USPTO e INPI, não encontrando nenhuma publicação dos compostos em estudo, WP45 e WP2331, porém foi encontrado registro de depósito de patente e artigos publicados referente a substância de origem, oxazina, sendo poucos relacionados a alguma atividade farmacológica, sugerindo a necessidade de um investimento científico e tecnológico, que com base nas propriedades atribuídas aos derivados de oxazina possam estimular o desenvolvimento de produtos derivados desta espécie. Os derivados WP45 e WP2331 foram caracterizados por ressonância magnética nuclear de hidrogênio e de carbono, infravermelho e análise térmica por calorimetria. A avaliação da atividade antioxidante in vitro sugere que, a WP45 e a WP2331, por meio da capacidade de remoção do radical ABTS^•+ e do radical hidroxila, bem como pela inibição da enzima acetilcolinesterase e inibição da hemólise de eritrócitos induzido por AAPH, como fontes promissoras de compostos biologicamente ativos com propriedades antioxidantes. A WP45 e a WP2331 foram citotóxicas para as linhagens de células tumorais testadas. No teste antimicrobiano a substância WP2331 foi a mais ativa, conseguindo inibir o metabolismo bacteriano na menor concentração testada e quando avaliada quanto à atividade esquistossomicida pelo efeito in vitro sobre vermes adultos do Schistossoma mansoni. Portanto a WP2331 apresentou os melhores resultados nas atividades farmacológicas testadas. Os testes não-clínicos apontam os derivados de oxazinas WP45 e WP2331 como substâncias bioativas. As propriedades farmacológicas descritas para os derivados de oxazinas WP45 e WP2331 subsidiam e fomentam a hipótese para a pesquisa e desenvolvimento de produtos destas substâncias. Diante da atividade promissora contra o Schistossoma mansoni da WP2331, foi solicitado pedido de depósito de patente junto ao INPI.

O câncer suscita eventos moleculares, genéticos e epigenéticos para sua iniciação, que presumem mutações. Os antineoplásicos induzem danos ao DNA, que levam à apoptose e/ou necrose, especialmente pelas espécies reativas de oxigênio. É comum o consumo de alimentos ricos em vitaminas, especialmente vitamina C, durante terapias. O presente estudo objetivou avaliar os níveis de danos citogenéticos e oxidativos da ciclofosfamida, doxorrubicina e do esquema AC, em modelos de células tumorais de Sarcoma 180, linfócitos de camundongos, e em Saccharomyces cerevisiae, e os efeitos do ácido ascórbico. A ciclofosfamida e doxorrubicina foram preparadas em solução salina 0.9%, em 20 e 2 mg/mL, respectivamente, mantendo-se as mesmas concentrações no esquema AC. O ácido ascórbico foi solubilizado em tampão fosfato até 2 µmol.  Todos os antineoplásicos induziram significantes danos citogenéticos do tipo apoptose>micronúcleos>necrose>pontes em Sarcoma 180 e em linfócitos de camundongos. No entanto, o ácido ascórbico modulou em 70% (apoptose e micronúcleos) e 32% para necrose. A doxorrubicina induziu significantes danos citogenéticos (apoptose>necrose >micronúcleos) que foram modulados em 70% para apoptoses, 40% para necrose e 21% para micronúcleos. Em AC, os mesmos danos foram significantes e as modulações do ácido ascórbico foram de 60% para apoptose, 42% para necrose e micronúcleos. Não foram observadas significâncias para brotos e pontes, exceto para pontes induzidas pela ciclofosfamida, sem modulação pelo ácido ascórbico. Os antineoplásicos induziram significantes danos oxidativos em todas as linhagens de S. cerevisiae. Entretanto, o ácido ascórbico modulou significativamente os danos oxidativos induzidos pela ciclofosfamida em 50% para as linhagens testadas; e em 70% para superóxido dismutase selvagem. Os danos oxidativos induzidos pela doxorrubicina foram modulados em 62%. Correlações positivas (P<0,001) foram observadas entre os danos citogenéticos e danos oxidativos. Em Sarcoma 180 e em S. cerevisiae, os danos citogenéticos e oxidativos dos antineoplásicos foram modulados pelo ácido ascórbico, sugerindo que, provavelmente, o ácido ascórbico, como antioxidante, pode interferir na eficácia dos antineoplásicos.

Compósitos de polimero/argila geram uma ordem de atributos, incluindo propriedades mecânicas, térmicas e biodegradáveis que são superiores aos compósitos convencionais. Tais compósitos podem ser utilizados em aplicações médicas e/ou biomédicas. Embora sejam muito utilizados na forma pura, um único polímero ou argilomineral muitas vezes não possui características necessárias aos fins desejados. Neste contexto, esta pesquisa visou a busca por anterioridade de compósitos a base de quitosana (QTS) e paligorsquita (PLG) na área farmacêutica, obtendo e caracterizando, posteriormente, estes compósitos utilizando diferentes metodologias. A partir disso, inicialmente, realizou-se a busca de pedidos de patentes e artigos nos bancos de dados: European Patent Office, na World Intellectual Property Organization, no United States Patent and Trademark Office, no Instituto Nacional de Propriedade Industrial do Brasil e Web of Science, utilizando os termos chitosan, palygorskite, attapulgite, composite e a combinações entre estes presentes no título, palavras-chave ou resumo das patentes e artigos. Posteriormente, realizou-se o tratamento da PLG com H2O2 e, além disso, foram obtidos materiais a partir de distintas metodologias, sendo estes: PLG:QTS-1, PLG:QTS-2 e PLG:QTS-G (reticulada com glutaraldeído). Os materiais foram analisados por análise térmica, difração de raio-X, espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier, análise elementar e microscopia eletrônica de varredura. Foram realizados, também, a adsorção de mezalazina nos materiais PLG, QTS e PLG:QTS-G e posterior análise da liberação deste fármaco. A partir dos resultados analisados na prospecção, observou-se que quando os descritores foram utilizados de forma combinada, o número de patentes reduziu consideravelmente. Para chitosan and palygorskite (or attapulgite) and composite foram localizadas 34 patentes no total (após a eliminação de artigos duplicados). Destas, 21,2 % eram direcionadas para a utilização de compósitos no controle de liberação substâncias de uso terapêutico, tendo sido depositadas por pesquisadores chineses nos anos de 2010 e 2013, as demais estão relacionadas principalmente à produção de absorventes de metais pesados e de fertilizantes. Em relação à obtenção de compósitos, pode-se perceber PLG:QTS-1 não apresentou diferenças significativas em relação à  PLG. Já em PLG:QTS e PLG:QTS-G, houve a interação entre QTS e PLG caracterizando a formação de compósitos. A PLG:QTS-G, também, apresentou maior adsorção de mesalazina com posterior perfil de liberação modificada, se assemelhando ao modelo cinético de Korsmeyer-Peppas. Conclui-se, assim, que o número de patentes envolvendo esses compósitos com aplicação farmacêutica é pequeno, sendo um campo vasto à sua utilização na área biofarmacêutica. Além disso, foram obtidos dois diferentes compósitos, sendo o PLG:QTS-G com perfil promissor para a utilização como carreador na liberação modificada de fármacos, como a mesalazina.

O mirtenol é um monoterpeno de função álcool natural de cadeia cíclica e ramificada. Devido as suas propriedades aromáticas é amplamente utilizado em artigos de higiene pessoal e produtos de limpeza. Porém poucos estudos relatam propriedades terapêuticas, o que reduz seu uso na indústria farmacêutica. Nesta perspectiva o presente trabalho busca avaliar a possível atividade em nível do sistema nervoso central do (-)-mirtenol e seu complexo de inclusão com β-ciclodextrina em modelos experimentais de crises epilépticas em ratos e a obtenção e caracterização do complexo de inclusão (-)-mirtenol-β-ciclodextrina, utilizando métodos termogravimétricos. A busca de anterioridade realizada por meio da prospecção científica e tecnológica nas principais bases de dados de patentes e artigos científicos com a finalidade de verificar as principais utilizações do mirtenol, evidenciou uma quantidade reduzida de depósito de patente e publicação de artigos científicos, mostrando a necessidade da realização de novos estudos a fim de investigar todo o potencial farmacológico do mirtenol, favorecendo estudos futuros. Para a avaliação da toxicidade aguda do mirtenol em ratos Wistar albinos de ambos os sexos, por via intraperitoneal e oral, foi utilizando dose única de 2000 mg kg^-1, segundo as recomendações da Agência Nacional de Vigilância Sanitária de 2013. O estudo demonstrou que o (-) -mirtenol e seu complexo de inclusão não apresentaram sinais de toxicidade aguda, tendo assim níveis de segurança aceitáveis para sua utilização em estudos futuros. Para a investigação da atividade anticonvulsivante e a avaliação do estresse oxidativo em mitocôndrias isoladas de cérebro e fígado de ratos Wistar albinos, foram pré-tratados com (-) -mirtenol nas doses de 25, 50 e 75 mg kg^-1 e complexo de inclusão 25 mg kg^-1, antes da indução de crises epilética provocadas por pilocarpina. Em todas as doses os animais pré-tratados com (-) -mirtenol e complexo de inclusão tiveram reduzidas significativamente o número de crises epiléticas e o aumentou a taxa de sobrevivência em relação ao grupo controle convulsivo (pilocarpina). Na avaliação do estresse oxidativo reduziram significativamente os níveis de peroxidação lipídica, a concentração da produção de nitrito, porém não alteraram a atividade das enzimas superóxido dismutase e catalase e diminuiu as concentrações de glutationa reduzida. De acordo com os resultados obtidos o (-) -mirtenol e seu complexo de inclusão são substâncias promissoras como anticonvulsivante e antioxidante ex vivo, diminuindo os danos neurais causados após indução de crises epiléticas promovendo neuroproteção. A obtenção de um complexo de inclusão do (-)-mirtenol com β-ciclodextrina proporciona uma maior estabilidade. A complexação foi obtida utilizando o método de secagem por spray drying com rendimento de 63,53 %, e caracterizado por Calorimetria Exploratória Diferencial, Termogravimetria, Termogravimetria Diferencial e Espectroscopia no Infravermelho com transformada de Fourier. Os resultados da caracterização demonstram diferenças nas propriedades físico-químicas do (-) -mirtenol e seu complexo com β-ciclodextrina, sugerindo a formação do complexo de inclusão. Os resultados obtidos fornecem subsídios para o desenvolvimento de um possível fitofármaco com propriedades anticonvulsivantes e neuroprotetoras, bem como a formação de seu complexo de inclusão com β-ciclodextrina proporcionando uma forma mais estável.

O bioma caatinga situado na região semiárida brasileira se destaca com um número considerável de espécies vegetais utilizadas empiricamente por suas propriedades terapêuticas. Partindo dessa informação esse trabalho teve como objetivo investigar a atividade antioxidante e o potencial citotóxico de amostras obtidas a partir de plantas endêmicas da região semiárida brasileira. No estudo inícial de revisão, concluiu-se que poucas são as espécies que foram e/ou estão sendo pesquisadas com vista ao seu potencial antineoplásico apesar da gama de espécies presente na região em estudo. No ensaio antioxidante utilizando o radical 2,2-azobis-(3-etilbenzotiazolina-6-sulfonato) (ABTS^•+), os extratos etanólicos das folhas das espécies Combretum mellifluum e Terminalia actinophylla apresentaram os melhores resultados, com capacidade antioxidante equivalente ao Trolox (TEAC) igual a 31,4 mM de Trolox/g. No ensaio utilizando o radical 2,2-difenil-1picril-hidrazil (DPPH^•), a fração aquosa dos galhos da espécie Oxandra sessiliflora apresentou maior valor TEAC com 3,5 mM de Trolox/g. No estudo da toxicidade aguda com Artemia salina, a fração diclorometâno das folhas da espécie Anadenanthera colubrina revelou uma CL50 de 23,75 µg/mL. A fração diclorometano da casca da espécie Mimosa caesalpiniifolia se mostrou a mais promissora nos ensaios citotóxicos, apresentando CI50 variando entre 4,7 a 7,1 μg/mL para as linhagens humanas SF-295 (glioblastoma), OVCAR-8 (carcinoma do ovário), HL-60 (leucemia promielocítica) e HCT-116 (carcinoma colorretal) no teste de MTT, no teste utilizando células vegetais de Allium cepa essa fração também apresentou toxicidade, citotocixidade e genotixicidade significativa, já a análise da cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) dessa fração revelou a presença significativa do ácido betulínico. Apenas três amostras exibiram atividade hemolítica, apresentando uma CE50 entre 13,2 a 48,5 µg/mL, para a fração hexânica da casca da espécie Platonia insignis e para os extratos etanólicos das folhas das espécies Combretum mellifluum e Terminalia actinophylla. O extrato etanólico da folha da espécie Combretum duarteanum, apresentou melhor atividade antioxidante in vitro por meio da capacidade de remoção de radicais hidroxila, do óxido nítrico e redução do ácido tiobarbitúrico. A espectroscopia de varredura (UV-Vis) e a análise por cromatografia em camada delgada analítica (CCDA) se mostraram como uma ferramenta útil na identificação inicial de algumas classes de metabólitos secundários, como terpenoides e flavonoides. O levantamento prospectivo sobre espécie Mimosa caesalpiniifolia mostrou que as patentes foram depositadas em maior número nas bases WIPO (Word Intellectual Property Organization) e EPO (European Patent Office), com classificação internacional principalmente do tipo A61K (ciência médica ou veterinária e higiene) e A23L (alimentos, produtos alimentícios ou bebidas não alcoólicas). As produções científicas estão alocadas principalmente nas áreas da medicina, farmacologia, toxicologia e farmacêutica e bioquímica, genética e biologia molecular, com ápice de publicações a partir de 2010.

A leishmaniose cutânea é uma doença parasitária negligenciada, cujo tratamento é de difícil acesso. Dentre os fármacos que tem utilidade clínica no tratamento da leishmaniose destaca-se a anfotericina B (AmB), que tem sua utilização por via oral e parenteral limitada pela sua toxicidade. Assim, o desenvolvimento de formulação tópica como alternativa terapêutica é essencial para permitir maior adesão e efetividade ao tratamento. O presente estudo tem por objetivo o desenvolvimento de emulgel de AmB com a finalidade de aumentar a permeação do fármaco e minimizar problemas relacionados à toxicidade. Nesse estudo, preparou-se organogel com AmB e diferentes promotores químicos de permeação cutânea. Realizou-se ensaios de estabilidade preliminar (ciclo gelo-degelo a temperatura de 5 ± 0,5ºC e 45 ± 0,5 °C) e validou-se metodologia analítica por espectrofotometria no UV/Vis e por cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação do princípio ativo na formulação, segundo RE n° 899/2003 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Além disso, realizou-se cinética de liberação in vitro utilizando membrana artificial de celulose 5µm com células de difusão tipo Franz. Por fim, investigou-se estudo in vivo utilizando camundongos BALC/c e acompanhou-se a evolução das lesões através dos seguintes parâmetros: tamanho das lesões, recuperação de parasitos em fragmentos de pele e realização de histopatológico. A formulação de emulgel de AmB com ácido oléico 5% resistiu à estabilidade preliminar e no ensaio de cinética de liberação apresentou desempenho 6X superior à formulação controle. In vivo, essa formulação apresentou regressão significativa no tamanho das lesões, menor recuperação de parasitos em fragmentos de pele e maior tempo de recidiva da patologia após término do tratamento. Com isso, o bom desempenho do emulgel obtido viabiliza a formulação para novas investigações como promessa de tratamento alternativo eficaz para leishmaniose cutânea.

As mulheres na pós-menopausa apresentam vários sintomas decorrentes da falência ovariana como ondas de calor, perda de massa óssea, queixas urinárias, atrofia vaginal e dispareunia. Para esta condição a estrogenioterapia pode ser o tratamento mais eficaz, todavia é contra-indicado em mulheres portadoras de câncer de mama, reforçando a necessidade da busca por novas terapêuticas alternativas para este fim. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do gel pilocarpina tópico em epitélio vaginal de ratas castradas. Para tanto, foi desenvolvida uma formulação em gel de pilocarpina e sua caracterização organoléptica e físico-química. O estudo foi realizado em 40 ratas Wistar possuindo 90 dias de vida e 200 g de peso. Foram divididas aleatoriamente em quatro grupos: I (estro permanente, controle positivo), II (ratas castradas, controle negativo), grupos III e IV (ratas castradas, experimentais) com 10 animais por grupo. O estro persistente foi obtido por meio da administração subcutânea de proprionato de testosterona no segundo dia de vida. As ratas dos grupos II, III e IV, aos 90 dias de vida, foram castradas e recebeu por via vaginal gel de veículo (carbopol), pilocarpina a 5%, pilocarpina a 15%, respectivamente, durante 14 dias. No 15º dia, após o tratamento, todos os animais foram eutanasiados para remoção das vaginas, que foram fixadas em formol tamponado a 10% para estudo histológico morfológico e morfométrico. Os dados foram analisados pelo o teste não paramétrico de modelo de regressão linear, com nível de segurança estabelecido em p<0,05. Os parâmetros organolépticos (aspecto, cor e odor) e físico-químicos (pH e viscosidade) do gel foram satisfatórios de acordo com a Farmacopeia Brasileira. A espessura epitelial média e desvio padrão da vagina dos animais nos grupos I, II, III e IV foi 195.10±12.23, 30.90±1.14, 28.16±2.98 e 29.84±2.30, respectivamente. A espessura do epitélio vaginal das ratas do grupo I foi significantemente maior que a dos animais dos grupos II, III e IV (p<0,0001), enquanto a comparação entre a das ratas dos grupos II, III e IV não mostrou diferença (p=0,0809). Os resultados do presente estudo mostraram que a pilocarpina sob a forma de gel não alterou a espessura do epitélio vaginal de ratas castradas.

A nimodipina, diidropiridina antagonista dos canais de cálcio, apresenta pouca solubilidade em água e elevada lipossolubilidade, pode atravessar facilmente a barreira hematoencefálica, foi desenvolvida como agente para relaxar a vasculatura cerebral. É rapidamente absorvida após a administração oral e apresenta biodisponibilidade reduzida explicada pelo intenso metabolismo de primeira passagem. Uma alternativa a fim de se superar as limitações é o uso de lipossomas, conforme foi demonstrado em pesquisas realizadas anteriormente, onde uma formulação lipossomal com nimodipina (LCNa) com alto teor do fármaco encapsulado, não demonstrou toxicidade em camundongos e apresentou efeito ansiolítico, antidepressivo e anticonvulsivante. Também foi demonstrado por meio da redução de íons nitritos, da remoção de radicais hidroxila e de substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico, que LCNa apresenta poder antioxidante. Complementando estes estudos, o presente trabalho teve como objetivo investigar o envolvimento dos sistemas serotoninérgicos e dopaminérgicos no mecanismo de ação ansiolítico de lipossomas contendo nimodipina (LCNa), bem como avaliar a seu potencial antioxidante in vitro. O primeiro capítulo relata a realização de uma prospecção tecnológica sobre as aplicações de lipossomas para tratamento de doenças relacionadas ao sistema nervoso central. Foram encontradas poucas patentes sobre o objeto de estudo e não foram encontradas patentes brasileiras, sugerindo que o país ainda está carente de pesquisas e inovação na área de nanotecnologia farmacêutica para vertorização de fármacos. No segundo capítulo, foi realizada a avaliação do potencial antioxidante in vitro da nimodipina e de LCNa por meio da eliminação do radical livre estável 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH•) e pelo 2,2`-azinobis(3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) - ABTS, radical superóxido (O2•-) e potencial redutor em várias concentrações (2,15; 4,30; 8,60; 12,90 e 17,20 nM). Os estudos realizados demonstraram moderada capacidade antioxidante da nimodipina contra radical DPPH (CE₅₀=127,54 nM), ABTS (CE₅₀ =4,91 nM), superóxido (CE₅₀=229,36 µg/mL) e poder redutor (CE₅₀=183,59 nM). Quando avaliada a capacidade antioxidante do LCNa nas mesmas condições experimentais que a nimodipina, foi observado maior efeito antioxidante com o valor da CE₅₀ de 0,19 nM para o radical DPPH^•, 0,052 nM para o radical ABTS^•+ e 0,949 nM para o radical superóxido e 2,35 nM para potencial redutor. O terceiro capítulo trata da investigação do envolvimento dos receptores serotoninérgicos e dopaminérgicos no mecanismo de ação ansiolítico do LCNa por meio da utilização dos testes comportamentais claro/escuro e labirinto em cruz elevada, bem como a atividade e coordenação motora por meio dos testes de campo aberto e rota rod. Foi verificado que LCNa produziram  atividade ansiolítica sem causar sedação e sem alterar a capacidade locomotora dos animais testados. O uso dos antagonistas WAY-100635 (5 mg/kg) e sulpirida (50 mg/kg) reverteram os efeitos do LCNa (10mg/kg) nos testes de ansiedade. Sugerindo o envolvimento dos receptores serotoninérgicos 5-HT_1A e dopaminérgicos D₂ no mecanismo de ação ansiolítico de liposssomas contendo nimodipina. Além disso, o uso de lipossomas também demonstrou aumento na capacidade antioxidante in vitro da nimodipina.

O acetato de carvacrila (AC) é um derivado acetilado do carvacrol, quimicamente definido como 5-isopropil-2-metilfenil acetato e que possui atividade anti-helmíntica, ansiolítica, anti-inflamatória e antinociceptive. Entretanto, ainda não há pesquisas sobre a toxicidade aguda, propriedades genotóxicas e antioxidantes desse composto. Assim, o presente estudo teve por objetivo a investigação da sua toxicidade, genotoxicidade e seu potencial antioxidante. Para tanto, foi realizada uma avaliação da toxidade aguda após a administração do AC em camundongos Swiss (25-30 g), 2 meses de idade, de ambos os sexostratados com veículo, 1000 e 2000 mg kg^-1 por via oral (v.o) e intraperitoneal (i.p) sobre os parâmetros fisiológicos, bioquímicos e hematológicos, bem como verificado seus efeitos sobre a atividade locomotora e coordenação motora em camundongos. Além disso, foi determinada dose letal 50% (DL₅₀) desse monoterpeno. Em adição, nos camundongos que receberam o tratamento agudo com acetato de carvacrila, a genotoxicidade foi avaliada por meio do ensaio cometa, em diferentes momentos (24 e 72 h), tanto em células do sangue periférico quanto no hipocampo destes camundongos. Para complementar, foi avaliada a capacidade antioxidante in vitro do AC por meio da eliminação dos radicais 1,1difenil-2-picrilhidrazil (DPPH^•) e ácido 2,2'-azinobis-3 etilbenzotiazolina-6-sulfônico (ABTS^•+) e pelo potencial redutor. Os resultados evidenciaram que a administração aguda com as doses selecionadas do AC, não induziu modificações significativas nos dados fisiológicos, bioquímicos e hematológicos. O AC não interferiu na atividade locomotora dos animais, entretanto, a dose de 2000 mg kg^-1 produziu uma redução da coordenação motora dos animais quando comparado com o grupo controle. O estudo de toxicidade aguda indicou que o tratamento com AC por via oral, nas doses selecionadas, foi bem tolerado em todos os animais tratados, sugerindo sua segurança para posteriores investigações. A DL₅₀ para via i.p foi de 1542,21 mg kg^-1 em camundongos. O AC nas doses de 1000 e 2000 mg kg^-1 pode induzir danos ao DNA em células do sangue periférico e hipocampo de camundongos machos e fêmeas pelo aumento significativo no índice de dano (ID) e frequência de dano (FD), em relação ao grupo veículo. Entretanto, houve redução significativa do ID e FD de machos (2000 mg kg^-1) e fêmeas (1000 e 2000 mg kg^-1), após 72h do tratamento, sugerindo uma capacidade de células do sangue periférico de camundongos tratados de forma aguda com ACem reparar danos genéticos. Os resultados antioxidantes demonstraram que o AC nas concentrações de 0,9, 1,8, 3,6, 5,4 e 7,2 µg mL^-1tem a capacidade de atuar na remoção dos radicais DPPH^• (CE₅₀ = 6,27 µg mL^-1) e ABTS^•+ (CE₅₀ = 5,46 µg mL^-1), e potencial redutor (CE₅₀ = 3,2 µg mL^-1).

Platonia insignis Mart. Pertence a família Clusiaceae e comumente conhecida como bacuri. A graxa extraída das sementes do bacuri apresenta uma composição química com alto teor de ácidos graxos; sendo bastante utilizada na medicina popular para o tratamento de diversas doenças, como problemas de pele, atividade antioxidante e anti-inflamatória. Utilizou-se como substância marcadora uma benzofenona poli-isoprenilada isolada do extrato hexânico da semente, a Garcinialiptona (GFC), que segundo estudos, apresenta atividade anti-inflamatória e leishmanicida. As ciclodextrinas possuem hoje, aplicação nas mais distintas áreas, são consideradas um excipiente funcional, sendo exploradas no incremento da solubilidade, permeabilidade e estabilidade de fármacos e na redução de seus efeitos colaterais. Devido estas propriedades, a complexação de fármacos com moléculas de ciclodextrinas apresenta características vantajosas. Neste estudo buscou-se a obtenção, caracterização e avaliação das atividades gastroprotetora oral e antioxidante in vitro do complexo de inclusão da banha do bacuri com  β-ciclodextrina. No primeiro capítulo foi realizada uma revisão de literatura abordando a planta em estudo P.insignis Mart, suas atividades, as propriedades e vantagens da complexação com ciclodextrinas e um enfoque no sistema tratogastrointestinal e na atividade antioxidante. O segundo capítulo aborda o processo de obtenção do extrato hexânico das sementes do bacuri (EHSB), doseamento da GFC no extrato, formação do complexo de inclusão com ciclodextrina (EHSB: βCD) por pulverização a seco no spray-drying em diferentes concentrações extrato:CD, doseamento da GFC no complexo, caracterização do extrato, CD e  complexos formados por FTIR, DRX e DSC e avaliação do incremento de solubilidade pelo método de solubilidade de fases. O complexo que apresentou  maior teor da substância marcadora foi utilizado nos testes farmacológicos. O segundo capítulo aborda a avaliação da atividade gastroprotetora oral comparando-se o extrato puro, o complexo de inclusão escolhido e um fármaco de referência através dos protocolos de indução de lesão gástrica por etanol em camundongos Swiss e indução de lesão gástrica por isquemia e reperfusão em ratos Wistar, como também realiza a dosagem de malonaldeído (MAD) nos estômagos ulcerados utilizados no protocolo de etanol. Na indução por etanol, o extrato e o complexo nas concentrações de 100, 50 e 25 mg/kg apresentaram proteção gastro significativa nas lesões comparativamente ao controle negativo e tão significativa quanto à carbenoxolona (100 mg/kg), controle positivo. No segundo protocolo, o extrato e o complexo (100, 50 e 25 mg/kg) apresentaram proteção das lesões gástricas, com pouca ou nenhuma diferença significativa comparado à N-acetilcisteína (100 mg/kg), sugerindo a utilização da banha e com melhores características, o complexo, uma excelente alternativa na proteção gástrica induzida por agentes ulcerogênicos. Na dosagem do MAD do EHSB e do EHSB: βCD, houve significativa redução nas doses do malonaldeído comparativamente ao controle utilizado, o medicamento carbenoxolona 100 mg/kg. O terceiro capítulo relata a atividade antioxidante in vitro do EHSB e do EHSB: βCD, pelos métodos de inibição da formação de TBARS e remoção dos radicais •OH e NO•, demonstrando que tanto o extrato hexânico isolado quanto seu complexo de inclusão apresentam atividade antioxidante de acordo com as metodologias utilizadas.

O uso de plantas medicinais para fins terapêuticos e sua utilização em formas farmacêuticas que dão origem a medicamentos, nutracêuticos e cosméticos, é uma prática antiga e vem aumentando progressivamente. Dentre essas espécies pode ser destacada, dentro da rica flora brasileira, a Platonia insignus Mart., conhecida popularmente como bacurizeiro. A partir do extrato hexânico de suas sementes foi isolado o composto 1,3-diestearil-2-oleil-glicerol, também denominado de TG1, que corresponde a um triglicerídeo cuja fórmula molecular é C₅₈H₁₁₂O₆. Esse composto é um derivado da trioleína, solúvel em solventes apolares, com massa molar de 856 g/mol. Nesse estudo, foi feito o delineamento de um fitomedicamento a partir do TG1, em uma forma farmacêutica semissólida. A dissertação foi dividida em 3 capítulos, com o objetivo de tornar mais fácil sua compreensão e apresentação dos resultados. No primeiro capítulo foi realizado um levantamento bibliográfico sobre os desafios na pesquisa e desenvolvimento (P&D) de medicamentos, destacando as formas farmacêuticas semissólidas e a necessidade dos testes de estabilidade para garantir a eficácia e segurança dos fitomedicamentos. Já o segundo capítulo corresponde à obtenção e caracterização, quanto a parâmetros organolépticos e físico-químicos do creme não-iônico desenvolvido nesse estudo. Os resultados obtidos nesses ensaios demonstraram que a formulação apresenta um aspecto homogêneo, sem alterações e não apresentou instabilidade físicoquímica quando submetida ao teste da centrífuga. Diante da utilização popular do óleo das sementes do bacuri, no terceiro capítulo dessa dissertação foram realizados estudos para avaliar a atividade cicatrizante do creme obtido a partir de TG1, por meio de análise macro e microscópica das feridas dos ratos. Os resultados mostraram eficácia na cicatrização de feridas com redução do diâmetro das mesmas, quando comparadas com o controle negativo (solução salina 0,9%); já no 7º dia de tratamento com colagenase (controle positivo) e o creme nas três concentrações 5, 10 e 15% obtidas, as feridas apresentaram diâmetros em torno de 0,1 e 0,2 mm, respectivamente. A análise histológica demonstrou os fenômenos inflamatórios e proliferativos da cicatrização nas feridas dos ratos. Dessa forma, o creme desenvolvido a partir do TG1 apresentou características físicoquímicas que sugerem sua estabilidade e seu estudo farmacológico evidenciou sua possível atividade cicatrizante, possibilitando o desenvolvimento posterior de fitomedicamentos para tratamento de doenças inflamatórias e em processos patológicos que são necessários a cicatrização.

A xerostomia, ou secura bucal, tem diversas etiologias, dentre elas destacam-se síndromes autoimunes e radioterapias, podendo ocasionar danos severos e irreversíveis, com redução drástica na qualidade de vida. Para o tratamento, a atividade colinérgica da pilocarpina vem sendo explorada de diversas formas ao longo dos anos, resultando no desenvolvimento de várias formulações farmacêuticas patenteadas, como chicletes, soluções para gargarejo, etc, entretanto, a única apresentação disponível no mercado é representada pelos comprimidos orais, marca Salagen®, comercializada pela Eisai Inc. e aprovada pelo FDA em 1994. Esse produto, entretanto, não é comercializado no Brasil, o que resulta em baixa assistência a pacientes acometidos por essa sintomatologia. O desenvolvimento de produtos similares, com aplicação de excipientes regionais, além da necessidade de um tratamento de fácil adesão, aquisição e com redução de efeitos colaterais, nortearam o desenvolvimento do trabalho. Para tanto, foram realizados estudos de pré-formulação, desenvolvimento e controle de qualidade em formulações de comprimidos orais e mucoadesivos, contendo, respectivamente, os excipientes regionais, mesocarpo de babaçu (Orbignia sp.) e quitosana. A formulação oral foi avaliada quanto à equivalência com o medicamento de referência (Salagen®), utilizando a ferramenta estatística de planejamento fatorial 2³ para comparação dos resultados de peso médio, friabilidade, teor, dureza e tempo de desintegração. Dessa forma, os comprimidos de babaçu, feitos por via úmida, obtiveram qualidade semelhante aos comprimidos de celulose, tornando a formulação viável para produção em larga escala. Já os comprimidos mucoadesivos, formulações inovadoras desenvolvidas com o objetivo de redução de efeitos colaterais e obtenção de efeito terapêutico mais rapidamente, foram avaliados quanto a peso médio, dureza, friabilidade, pH de superfície, porcentagem de intumescimento, força e tempo de mucoadesão e taxa de liberação in vitro, selecionando a formulação mais adequada para a via escolhida. O excipiente regional, quitosana, foi avaliado isoladamente e em proporções de 3:1, 2:2 e 1:3 com os polímeros conhecidamente mucoadesivos, celulose microcristalina (CMC) e carbopol (CBPOL). As formulações contendo CMC, associadas com maiores proporções de quitosana, apresentaram resultados insatisfatórios quando a mucoadesividade, não passando de 3h, além de maiores variações na % de intumescimento. Comprimidos com carbopol foram os que obtiveram melhores características, destacando-se aquele na proporção de 1:3 (CBPOL:Quitosana), incluindo 8h de mucoadesão, considerada ideal na redução da frequência de administração de doses.  Por fim, a taxa de liberação in vitro da formulação de carbopol escolhida, mostrou a viabilidade da nova apresentação como um sistema de liberação sustentada. Dessa forma, o estudo permitiu o desenvolvido de duas alternativas terapêuticas promissoras para o tratamento da xerostomia.

Aproximadamente 50 milhões de pessoas no mundo são portadores de epilepsia. É considerada a segunda causa mais frequente de distúrbio neurológico em adultos jovens, com uma incidência geral de aproximadamente 1% em crianças. O fenobarbital é um barbitúrico utilizado no tratamento de diferentes formas de epilepsia pediátrica e estado de mal epiléptico. A administração transdérmica de fármacos é uma importante alternativa a via oral e, recentemente, uma grande quantidade de estudos é voltada para o emprego de microemulsões como sistema de liberação de fármacos para a via transdérmica. O objetivo deste trabalho foi obter uma microemulsão contendo fenobarbital, bem como avaliar seus efeitos farmacológicos in vivo em modelos animais de epilepsia após administração transdérmica. No capítulo I, foi realizada a caracterização físico-química da microemulsão contendo fenobarbital. A incorporação do fenobarbital nas concentrações de 5 e 10% não alterou o pH e a resistência à centrifugação. Houve aumento do tamanho da partícula, redução da condutividade e alteração do índice de refração em relação à microemulsão placebo. A microemulsão manteve-se estável físico-quimicamente por 30 dias à temperatura ambiente e quando foi submetida ao teste de estresse térmico e teste de ciclo gelo-desgelo. Além disso, foi desenvolvido um método analítico de determinação do fármaco em microemulsão por espectrofotometria. Em estudos de cinética de liberação in vitro (modelo de Franz), a microemulsão obteve um perfil de liberação in vitro superior a emulsão tópica contendo fenobarbital. No capítulo II, foi avaliada a atividade antiepiléptica da microemulsão em um modelo de epilepsia induzida por pilocarpina, além da sua atividade antioxidante em hipocampo dos animais submetidos às crises epilépticas. Realizou-se também a análise histopatológica de áreas do hipocampo dos animais. A microemulsão foi capaz de aumentar a latência para a instalação das crises epilépticas, reduzir a sua frequência e o número de mortes. Reduziu ainda o estresse oxidativo e lesões neuronais em hipocampo de ratos por meio da avaliação dos níveis de peroxidação lipídica, nitrito, glutationa reduzida (GSH) e análise histopatológica. A emulsão não foi capaz de reduzir significativamente o número de mortes e de reduzir o estresse oxidativo quando se avaliou os níveis de TBARS e nitrito em hipocampo de ratos submetidos à indução de crises epilépticas. No capítulo III, realizou-se uma prospecção tecnológica com o levantamento nas principais bases de patentes de sistemas de liberação de fármacos que continham microemulsões para uso transdérmico. Dessa forma, a microemulsão contendo fenobarbital demonstrou ter potencial aplicação como nanocarreador para a via transdérmica que poderá compor uma patente de invenção de um produto para tratamento da epilepsia.

A nimodipina é um fármaco pertencente à classe das diidropiridina que atua como bloqueador dos canais de cálcio tipo L e por apresentar elevada lipofilidade ultrapassa facilmente a barreira hematocefálica, proporcionando uma vasodilação mais eficaz nos vasos sanguíneos cerebrais. No entanto, esse medicamento possui várias características farmacocinéticas que limitam seu emprego na prática clínica. Nesse sentido, alguns trabalhos demonstram que a intervenção da biotecnologia farmacêutica é um instrumento útil para aperfeiçoamento dessas propriedades, como é o caso do encapsulamento da nimodipina em lipossomas. Contudo não existem trabalhos que apresentem resultados referentes ao potencial neuroprotetor e ansiolítico de lipossomas contendo nimodipina. Atendendo a esse propósito, a presente dissertação tem o intuito de avaliar o mecanismo de ação ansiolítico de lipossomas contendo nimodipina (LCNa) e analisar seu potencial antioxidante in vitro. Porém de forma inicial foi realizada no primeiro capítulo uma revisão sistemática de literatura com o objetivo de verificar as publicações científicas em forma de artigos divulgados nos dez últimos anos sobre os benefícios científicos proporcionados por preparações lipossomais com efeitos antioxidantes e/ou neuroprotetores, utilizando as bases de dados eletrônicas Science Direct, BVS (Biblioteca Virtual em Saúde), PubMed e Scielo. Os resultados desse estudo indicaram que o desenvolvimento de lipossomas direcionados para a promoção de efeitos antioxidantes e neuroprotetores é muito recente, datado de 2005, e que representaram uma crescente a partir de 2008, ano de maior quantidade de publicações, desse ano até a atualidade se concentram 67% dos artigos publicados sobre a temática do estudo. Com a presença marcante dos compostos isolados de plantas medicinais, em especial a quercetina. Já no segundo capítulo foi avaliado o mecanismo de ação ansiolítico dos LCNa, por meio da utilização dos testes comportamentais claro/escuro e labirinto em cruz elevada, bem como a atividade e coordenação motora por meio dos testes de campo aberto e rota rod. Este teve como resultados a constatação do potencial ansiolítico dos lipossomas, com ação superior a das soluções de nimodipina, sem apresentar sedação ou relaxamento muscular, de forma que foi comprovado também que o mecanismo de ação ansiolítica desses lipossomas pode acontecer pelo sistema GABAérgico, uma vez que o uso do antagonista GABAérgico, flumazenil, reverteu os efeitos do LCNa em todos os modelos farmacológicos utilizados. Por fim, no terceiro capítulo foi analisado o potencial antioxidante in vitro do LCNa nas concentrações de 0,9; 1,8; 3,6; 5,4 e 7,2 µg/mL contra a formação de espécies reativas como ácido tiobarbitúrico (TBARS), bem como foi determinada a capacidade de remoção de radical hidroxila e a inibição da produção de óxido nítrico. Foi verificado que todas as concentrações foram capazes de prevenir a peroxidação lipídica induzida por AAPH, inibindo a quantidade de TBARS formado, além de promover a remoção do radical hidroxila e diminuir significativamente a produção de óxido nítrico. Esses resultados sugerem uma possível ação antioxidante dos LCNa. Contudo, há necessidade da continuação desses estudos com mais testes in vivo para que seja confirmado o efeito antioxidante, além da realização de outros experimentos para analisar a segurança da administração dessa formulação na aplicação do tratamento da ansiedade e de patologias que podem estar relacionadas ou não com o estresse oxidativo.

A Casearia sylvestris Swartz, conhecida em algumas regiões do Brasil como guaçatonga, é um exemplar de planta com caráter medicinal e folclórico utilizada popularmente para tratar diarreia, ferimentos e envenenamentos ofídicos. Entretanto, poucos estudos relatam suas propriedades toxicológicas, havendo apenas abordagens limitadas em torno da DL₅₀ e da toxicidade agudade seus derivados e constituintes principais pertencentes ao grupo das casearinas. Dessa forma o presente estudo teve como objetivo avaliar a neurotoxicidade da fração rica em casearinas isolada do extrato etanólico das folhas de Casearia sylvestris Swartz por meio da determinação do potencial oxidativo da fração rica em casearinas em ensaios in vitro e da aferição de alterações comportamentais induzidas empregando os métodos do rota rod, campo aberto e labirinto em cruz elevado. Foi observado que fração rica em casearinas (FC) é dotada de propriedade antioxidante, uma vez que, reduziu os níveis de nitrito, sobretudo na concentração de 7,2 µg mL^-1 (50% de redução, CE₅₀ de 3,7 µg mL^-1), bem como diminuiu a produção de radicais hidroxila (61,6%; 6,4 µg mL^-1) e de TBARS (72,4%; 0,16 µg mL^-1) provavelmente devido à presença de sítios responsáveis pela interação e sequestro das espécies reativas. Devido à ausência de estudos no que diz respeito às ações da C. sylvestris sobre o sistema nervoso central (SNC), também foi realizado um screening neurofarmacológico da FC relacionando seus efeitos sobre a cognição de camundongos mediante testes comportamentais. Os resultados demonstraram que a maior dose (25 mg kg^-1) provocou diarreia, redução de peso e morte de um animal (11,11%). No teste do campo aberto, todas as doses da FC (2,5, 5, 10 e 25mg kg^-1) diminuíram o número de cruzamentos (p<0,05) em relação ao controle com DMSO 4% e ao diazepam. Houve redução do número de rearings apenas na dose de 25 mg kg^-1 (p<0,05), não havendo nenhuma modificação significativa no número de groomings. No labirinto em cruz elevado, a FC diminuiu o número de entradas nos braços abertos em relação ao diazepam (p<0,05) em todas as doses testadas, o tempo de permanência no braço aberto nas maiores doses (10 e 25 mg kg^-1) e o número total de entradas. Na técnica do rota rod, a FC apresentou aumento significativo no tempo de permanência na barra giratória em relação ao diazepam e, consequentemente, uma diminuição no número de quedas (p<0,05), achados que sugerem que as casearinas encontradas na FC reduzem a atividade locomotora espontânea e exploratória dos animais com ausência de efeitos sedativos e miorrelaxantes, típicos dos benzodiazepínicos. Esses achados suscitam que as alterações comportamentais podem ser decorrentes de lesões no SNC provocadas pela fração rica em casearinas.

Análises preliminares do óleo essencial (OE) das folhas Lantana caatingensis (Verbenaceae), coletada no município de Simões-PI, foi obtido por hidrodestilação e analisado por CG/EM permitindo identificar um total de 94% dos componentes integrados.  Os sesquiterpenos biciclogermacreno (37,8%) e escapulenol (25,7 %) e o monoterpeno estragol (21,9%) foram os principais componentes identificados no OE das folhas de L. caatingensis. A avaliação toxicológica, realizada pelo teste de letalidade sobre a Artemia salina, demostrou CL₅₀ inferiror a 100μg/mL. A atividade antibacteriana do óleo foi avaliada através do método de micro diluição com base no documento M7-A6 do NCCLS de 2003. O óleo apresentou atividade antibacteriana, sendo mais expressivos nas linhagens de S. aureus, E. coli e P. aeruginosa. Na avaliação do óleo como modulador da resistência bacteriana foi observada inibição do crescimento das cepas apresentado sinergismo. Os componentes químicos e as atividades biológicas deste óleo estão sendo relatadas pela primeira vez neste trabalho.

A xerostomia tem diversas etiologias, dentre elas síndromes autoimunes, radioterapia e uso de fármacos anticolinérgicos, podendo ocasionar redução da qualidade de vida de muitos pacientes. A conhecida atividade agonista colinérgica da pilocarpina tem sido explorada de diversas formas ao longo dos anos e as pesquisas com o fármaco geraram patentes de produtos para uso no tratamento desse problema. Em busca pelos produtos patenteados com o princípio ativo pilocarpina foram encontradas treze diferentes formulações inovadoras patenteadas, que vão desde comprimidos a formulações líquidas. A forma comercializada no mercado pela Eisai Inc. foi aprovada pelo FDA em 1994 e trata-se da única forma disponível no mercado para uso em xerostomia. Outras formas de aplicação como bioadesivos, chicletes e soluções para gargarejo, embora tenham se mostrado promissoras, não estão disponíveis no mercado. A inexistência da apresentação do tipo Spray contendo a pilocarpina, nas buscas de patentes, além da necessidade de um tratamento de fácil adesão, aquisição e com redução de efeitos colaterais, nortearam o desenvolvimento do trabalho. Para tanto, foram realizados estudos de pré-formulação, desenvolvimento e controle de qualidade. A formulação desenvolvida foi avaliada quanto à capacidade de salivação em ratos adultos, com metodologia de sialometria descrita por Takakura e colaboradores (2009) modificada, resultando em aumento significativo (p<0,05) na salivação comparado à solução oral. O uso de um polímero (Hidroxipropilcelulose) reconhecidamente bioadesivo, prevê uma liberação regular e lenta do princípio ativo, diminuindo a deglutição do princípio ativo e assim, os efeitos sistêmicos indesejáveis. Dessa forma, conclui-se que a formulação desenvolvida constitui importante ferramenta para tratamento e auxílio de pacientes que sofrem de xerostomia. A otimização desse estudo preliminar será realizada com base em aprimoramento da metodologia de sialometria, em que se busca reduzir a variação nos resultados intergrupo.

A dermaseptina 01 (DS01) é um peptídeo catiônico anfifílico extraído e isolado da secreção mucocutânea de anuros (rãs e sapos) do grupo de espécies Phyllomedusa hypochondrialis. Dermaseptinas exercem uma desejável ação lítica sobre membranas celulares de patógenos. Todavia, exibem baixa resistência à atividade proteolítica do soro e do plasma e portanto, são rapidamente depuradas pelo organismo após a administração, ou seja, possuem limitada atividade in vivo. Lipossomas são nanossistemas carreadores de fármacos amplamente utilizados, e que podem perfeitamente encapsular proteínas, protegendo-as contra a proteólise ou outros fatores desestabilizadores. Neste trabalho, objetivou-se preparar formulações farmacêuticas lipossomais unilamelares pequenas para a encapsulação da DS01, caracterizá-las fisicoquimicamente verificando suas estabilidades e avaliar sua atividade antitumoral in vitro. Os lipossomas foram preparados pelo método de hidratação do filme lipídico, seguido de sonicação. Os parâmetros de caracterização foram aferidos após o preparo no tempo zero (com 24 horas), e após os testes de estabilidade acelerada (agitação mecânica e centrifugação) e à longo prazo (em dias até a perda de estabilidade). Lipossomas não-carregados com o peptídeo foram preparados para controle. A atividade antitumoral in vitro da DS01 livre e nas formas lipossomais foi analisada em células de adenocarcinoma de cólon humano (HT-29) e carcinoma epidermóide de laringe humana (HEp-2), pelo ensaio de citotoxicidade de redução do sal de tetrazólio (MTT). Ao tempo zero, todas as formulações convencionais e furtivas apresentaram parâmetros de caracterização satisfatórios. Após os testes de estabilidade acelerada e à longo prazo, as formulações convencionais permaneceram estáveis em todos os parâmetros, exceto tamanho médio; as formulações furtivas foram completamente estáveis. O ensaio de redução do MTT demonstrou que todas as formulações lipossomais (inclusive as vazias) apresentaram valores de inibição tumoral em porcentagens consideravelmente maiores que a solução livre de DS01, para as duas linhas celulares tumorais. O peptídeo DS01 foi incorporado em carreadores unilamelares convencionais e furtivos com sucesso. Outros testes de caracterização das preparações estão sendo realizados. Os lipossomas (não-carregados e carregados) apresentaram expressiva atividade inibitória in vitro, maior que a ação do peptídeo livre para as duas linhas celulares testadas, isto é, o potencial lítico da DS01 sobre membranas biológicas de células tumorais foi aumentado com a nanoencapsulação. Outros estudos são necessários e estão sendo realizados para distinguir o perfil de inibição tumoral entre lipossomas vazios e contendo DS01.

O p-cimeno (1-isopropyl-4-methylbenzene) é um monoterpeno aromático biosintético de fórmula molecular C₁₀H₁₄, precursor do cravacol e largamente presente entre os óleos essenciais, sendo um dos constituintes majoritário em várias espécies vegetais como em Thymus vulgaris, Origanum saccatum e Origanum solymicum. No primeiro capítulo foram investigados os efeitos anticonvulsivantes e alterações histopatológicas no hipocampo e corpo estriado de camundongos adultos após tratamento com p-cimeno (CIM) nas doses de 50, 100 e 150 mg kg^-1. O efeito anticonvulsivante de CIM foi investigado no modelo de epilepsia induzido por pilocarpina. Esse monoterpeno foi capaz diminuir a frequências de convulsões induzidas pela pilocarpina, estado de mal epilético e lesões cerebrais em camundongos. Além disso, o p-cimeno diminuiu a gravidade das lesões do hipocampo e corpo estriado e a taxa de mortalidade causada pela pilocarpina. Os resultados indicam a capacidade do p-cimeno em modular os efeitos anticonvulsivantes e sua atividade neuroprotetora. No segundo capitulo se objetiva caracterizar o mecanismo de ação do p-cimeno sobre as convulsões induzidas pela pilocarpina. Será avaliado o possível bloqueio dos efeitos do p-cimeno através do pré-tratamento com atropina, antagonista dos receptores muscarínicos, e com o flumazenil, antagonista dos receptores benzodiazepínicos. No terceiro capítulo, objetiva-se investigar a atividade antioxidante in vitro, através da ação contra a formação de espécies reativas contra o ácido tiobarbitúrico (TBARS), radical hidroxila e produção de oxido nítrico, e in vivo em relação aos efeitos sobre os níveis de peroxidação lipídica, teor de nitrito, concentração de glutationa reduzida e atividades antioxidantes das enzimas (superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT)) em hipocampo de camundongos após convulsão induzida por pilocarpina. O tratamento com p-cimeno reduziu significativamente o nível de peroxidação lipídica e conteúdo de nitrito, sugerindo um papel antioxidante in vivo uma vez que foi capaz de reduzir formação de espécies reativas derivadas do oxigênio (EROS) e nitrogênio (ERNS). Além disso, o p-cimeno aumentou a atividade das enzimas CAT e SOD, no hipocampo de camundongos, sugerindo que seu papel antioxidante pode ser devido à modulação positiva dessas enzimas. Portanto, os resultados do presente estudo mostram que o p-cimeno, apresenta potencial antioxidante in vivo e pode atuar como um agente neuroprotetor cerebral. Este composto pode constituir uma nova estratégia no desenvolvimento de tratamentos para diversas patologias nas quais o estresse oxidativo desempenha um papel importante em sua fisiopatologia.

A inovação é principal ferramenta competitiva da indústria farmacêutica, a qual, recentemente, enfrenta desafios na sua produtividade. No sentido de reverter essa dificuldade, os investimentos em síntese química são essenciais na pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos (P&D). Nesse contexto, o 5TIO1 (2-[(2,6-diclorobenzilideno) amino]-5,6-diidro-4H-ciclopenta[b]tiofeno-3- carbonitrila) é uma nova entidade química, que demonstrou em estudos prévios, um potencial uso para o desenvolvimento de um novo fármaco ansiolítico; entretanto possui baixa solubilidade podendo comprometer seu desempenho farmacológico. Esse entrave biofarmacêutico está se tornando um dos maiores problemas para P&D, e uma ferramenta útil nesses casos é a obtenção de complexos de inclusão com ciclodextrinas. O objetivo desse trabalho foi avaliar as atividades psicofarmacológicas e realizar estudos de préformulação do 5TIO1, estes enfocando a melhora da solubilidade e a análise da estabilidade/compatibilidade com ciclodextrinas. No teste do labirinto em cruz elevado (plus maze), o 5TIO1 (0,1; 1,0 e 10,0 mg kg-1, via intraperitoneal) aumentou o tempo de permanência e o número de entradas nos braços abertos. Este efeito não foi dose dependente e a menor dose administrada de 5TIO1 (0,1 mg kg-1) apresentou um melhor efeito ansiolítico quando comparado ao controle e às demais doses (1,0 e 10,0 mg kg-1). No teste claro-escuro, o 5TIO1 na dose de 0,1 mg kg-1 (via intraperiotenal) também mostrou efeito ansiolítico, indicado pelo aumento no tempo de permanência no campo claro, de forma similar ao diazepam (2,0 mg kg-1, via intraperitoneal). Esses resultados sugerem, portanto, que o 5TIO1 possui atividade ansiolítica, e este efeito pode ser mediado por transmissão GABAérgica. As propriedades físico-químicas do 5TIO1 foram determinadas através de infravermelho, análise térmica, difração de raio-X, microscopia eletrônica de varredura e dissolução intrínseca. A estrutura química foi confirmada pelo ensaio de infravermelho, indicando que as principais deformações são os estiramentos CºN, C=N, C-Cl e C-S. O 5TIO1 apresentou pureza de 98,96% e dois picos endotérmicos, sugerindo a presença de polimorfos. O perfil difractométrico sugere a um comportamento cristalino, corroborando com as micrografias obtidas. No sentido de otimizar a solubilidade do 5TIO1, obtiveram-se complexos de inclusão com sulfobutil éter β-ciclodextrina (SBCD) por malaxagem, evaporação/liofilização e spray drying. A obtenção de complexos de inclusão 5TIO1-SBCD, não alteraram o comportamento térmico do 5TIO1, e os espectros de infravermelho e o perfil de dissolução sugeriram que o melhor método a ser empregado é a malaxagem. Portanto, este trabalho demonstrou o efeito ansiolítico de uma nova entidade química, 5TIO1, a qual tem sua propriedade intelectual garantida por meio de depósito de patente; e dá suporte para a hipótese que esta molécula interaja com o receptor GABA, provavelmente nos subtipos de receptores que medeiam os efeitos dos benzodiazepínicos. Juntamente com a caracterização físico-química, esses resultado impulsionam os estudos de pré-formulação desse novo composto, o qual é uma grande promessa para a indústria farmacêutica.

O estresse oxidativo se constitui como um dos mecanismos mais relatados na etiologia de doenças incluindo as neurodegenerativas, diabetes, aterosclerose e o câncer, devido à produção de radicais livres capazes de danificar proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos. O Anacardium occidentale L. (cajueiro), espécie encontrada em regiões tropicais, especialmente no Nordeste brasileiro, tem como fruto a castanha, produto de valor sócio-econômico e medicinal.  A castanha do caju contém um óleo alquifenólico conhecido como Líquido da Castanha do Caju (LCC), que de acordo com a metodologia de obtenção libera o LCC in natura (LCCi) e LCC técnico (LCCt).O LCCi é constituído por ácido anacárdico (60-65%); cardol (15- 20%); cardanol (10%) e traços de 2-metil-cardol e o LCCt por 70-75% de cardanol, 15-20% de cardol, 10% de material polimérico e traços de 2- metilcardol. Estudos relatam atividades antimicrobianas, antiparasitárias, antioxidantes e antimutagênicas do LCC.  O presente estudo buscou avaliar as possíveis atividades oxidantes, antioxidantes e protetora do LCCi e LCCt frente a danos oxidativos induzidos pelo peróxido de hidrogênio (H2O2) em Saccharomyces cerevisiae proficientes (SOD WT)  e deficientes (Sod1∆, Sod2∆, Sod1∆/Sod2∆, Cat1∆, Sod1∆/Cat1∆) em enzimas antioxidantes avaliados em pré, co e pós-tratamento. Os produtos foram testados nas concentrações de 17,37 µg/mL, 34,75 µg/mL, 69,50 µg/mL com o teste do disco central em S. cerevisiae. O LCCi e o LCCt não apresentaram ação oxidante frente as linhagens testadas, porém protegeram contra os danos induzidos pelo H2O2 no pré-tratamento pela significante diminuição (p<0,0001) da inibição do crescimento de todas as linhagens ocasionado pelo peróxido de hidrogênio. No co-tratamento, todas as concentrações de LCCi e LCCt apresentaram atividade antioxidante para Sod1∆/Sod2∆. Na linhagem proficiente, apenas a maior concentração do LCCi não foi capaz de reduzir o dano causado pelo H2O2. Para a linhagem Sod1∆ somente o LCCi diminuiu significativamente a inibição causada pelo H2O2 e na SOD2∆ as duas maiores concentrações do LCCt e as duas menores do LCCi apresentaram resultados significativos (p<0,05). Para Cat1∆ foram obtidos resultados significantes nas concentrações de 34,75 µg/mL,, 69,50 µg/mL dos LCCi e LCCt. Para Sod1∆/Cat1∆, todas as concentrações do LCCt e  a maior concentração do LCCi foi capaz de diminuir a inibição ocasionada pelo H2O2. Atividades de reparo do dano causado pelo peróxido de hidrogênio do LCCi e LCCt foram observadas para SOD WT e Sod1∆/Sod2∆. As linhagens Sod1∆ e Sod2∆ apresentaram resultados semelhantes, no qual houve reparo para os LCCi e LCCt em todas as concentrações, exceto na maior (69,50µg/mL) do LCCi. Em relação a Cat1∆ foram observados efeitos de reparo apenas para o LCCt. Foi observado um efeito pró-oxidante na linhagem Sod1∆/Cat1 para o LCCi [69,50µg/mL]. Os nossos resultados apontam excelentes atividades antioxidantes frente aos danos induzidos pelo H2O2, como também atividade protetora de danos e de reparo em S. cerevisiae mutadas em defesas enzimáticas antioxidantes. Entretanto, sugere-se a realização de outros ensaios que venham evidenciar a possibilidade do uso do LCCi e LCCt em formulações farmacológicas para a prevenção de stress oxidativo.

O óleo essencial de Lantana camara L. possui atividade antimicrobiana, antiviral e antiparasitária. Estas atividades podem vir a conferir ao óleo essencial de L. camara papel de destaque na indústria farmacêutica, alimentícia e cosmética. Entretanto, sua instabilidade térmica e sua baixa solubilidade em água reduzem sua aplicação tecnológica. Contudo, pode-se melhorar estas características através da formação do complexo de inclusão com ciclodextrinas, sendo α, β e γ-ciclodextrinas as principais ciclodextrinas naturais. Neste trabalho buscamos a formação do complexo de inclusão do óleo essencial de L. camara com a β-ciclodextrina, bem como sua caracterização por métodos espectroscópicos e cromatográficos. Além disso avaliamos sua atividade antioxidante frente a células de levedura Saccharomyces cerevisiae antes e após a formação do complexo de inclusão. No primeiro capítulo utilizamos o método de coprecipitação para preparar o complexo de inclusão do óleo essencial de L. camara com a β-ciclodextrina, para tanto o óleo essencial foi solubilizado em etanol e adicionado a solução hidroalcóolica de β-ciclodextrina nas seguintes proporções: 3:97, 6:96, 9:91, 12:88 e 15:85 (massa:massa). Posteriormente avaliamos três técnicas espectroscópicas como ferramenta de caracterização do complexo de inclusão. A espectroscopia de absorção no infravermelho (FTIR), a técnica de FTIR utilizando um acessório para análise por Reflectância Total Atenuada (FTIR-ATR) e a espectroscopia de Raman. A avaliação destas técnicas tornam-se importantes devido às diferenças de sensibilidade aos estiramentos simétricos e assimétricos das ligações das moléculas, sendo neste caso a técnica de espectroscopia de Raman a técnica mais eficiente para a caracterização da formação do complexo de inclusão devido ao aparecimento do sinal referente à deformação simétrica da ligação C=C presente nos sesquiterpenos do óleo essencial de L. camara. No segundo capítulo realizamos ensaios complementares para a caracterização do complexo de inclusão utilizando as técnicas de difração de raios x, cromatografia gasosa acoplada à espectroscopia de massa, análise termogravimétrica e a espectroscopia de Raman, comparando o complexo de inclusão formado, a mistura física e o material de partida. Desta forma conseguimos caracterizar a formação do complexo de inclusão entre o óleo essencial de L. camara e a β-ciclodextrina, além disso, definimos 6:64 como a melhor proporção de óleo essencial de L. camara e a β-ciclodextrina para preparo do complexo de inclusão. No terceiro capítulo avaliamos a atividade antioxidante do óleo essencial de L. camara e o seu complexo de inclusão com β-ciclodextrina, frente a células de leveduras de Saccharomyces cerevisiae, comparando sua ação antioxidante ao da vitamina C, frente aos efeitos oxidantes do peróxido de hidrogênio. Neste capítulo observamos uma elevada ação antioxidante do óleo essencial de L. camara quando comparada ao da vitamina C. Por último o quarto capítulo aponta as perspectivas do presente trabalho bem com as considerações finais.

O composto ciano-carvona (CC), derivado sintético da carvona, foi o objeto de estudo deste trabalho, obtido a partir da síntese da substância R-(-)-carvona, um monoterpeno monocíclico. No primeiro capítulo, foi realizado a avaliação da toxicidade aguda por via oral da CC para o cálculo da dose letal 50% (DL₅₀) e determinação dos parâmetros bioquímicos e hematológicos, bem como o efeito ansiolítico por meio dos testes de campo aberto, rota rod e labirinto em cruz elevado em camundongos Swiss machos. O tratamento não causou nenhuma morte ou toxicidade nos animais, não sendo possível calcular a DL₅₀, como também não apresentou nenhuma alteração bioquímica e hematológica após tratamento com CC nas doses 25, 50 e 75 mg kg^-1. Não foi observada alteração no número de groomings e houve uma diminuição do número de rearings. Em relação ao labirinto em cruz elevado houve um maior número de entradas nos braços abertos, bem como um maior tempo de permanência nos braços abertos, sugerindo um possível efeito ansiolítico. Em relação ao teste do rota rod não foi verificada alteração no tempo de permanência na barra giratória, bem como não foi detectado mudanças no número de quedas. No segundo capítulo foram investigados os efeitos anticonvulsivantes e antioxidantes de ciano-carvona e sua ação sobre a atividade da acetilcolinesterase no hipocampo de camundongos após tratamento com CC nas doses de 25, 50 e 75 mg kg^-1. O efeito anticonvulsivante de CC foi investigada no modelo de epilepsia induzido por pilocarpina. Esse monoterpeno foi capaz de promover um aumento de latência para a instalação de estado de mal epiléptico induzido por pilocarpina e apresentou uma proteção significativa contra a peroxidação lipídica e formação de nitrito no hipocampo de camundongos. Além disso, o pré-tratamento com CC aumentou a atividade da acetilcolinesterase no hipocampo de camundongos após convulsões induzidas por pilocarpina. Os resultados indicam a capacidade de CC para modular os efeitos anticonvulsivantes e antioxidantes. No terceiro capítulo objetivou-se investigar a atividade antioxidante in vitro da ciano-carvona, sendo capaz de prevenir a peroxidação lipídica induzida por AAPH, inibindo a quantidade de substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico (TBARS) formado. A ciano-carvona também produziu uma remoção do radical hidroxila podendo ser devido a uma atividade antioxidante, sugerindo uma possível capacidade de proteção contra danos celulares in vivo produzidos por este radical. Na avaliação de produção de óxido nítrico, houve uma diminuição significativa na produção deste composto pela CC, demonstrando uma propriedade antioxidante in vitro, que pode ser explorada para a proteção in vivo das biomoléculas, como lipídios da membrana celular, contra danos causados pelos radicais livres. A ciano-carvona apresentou um forte potencial antioxidante in vitro, por meio da capacidade de remoção contra radicais hidroxilas e do óxido nítrico, bem como preveniu a formação de TBARS. No entanto, mais estudos são necessários para caracterizar melhor as propriedades antioxidantes da ciano-carvona. O quarto capítulo refere-se ao pedido de registro de patente submetido ao Instituto Nacional de Propriedade Intelectual por meio do Núcleo de Inovação e Transferência de Tecnologia (NINTEC), com a finalidade de subsidiar o desenvolvimento de uma nova formulação farmacêutica utilizando a ciano-carvona para o tratamento de doenças neurodegenerativas.

A nimodipina é um bloqueador seletivo dos canais de cálcio tipo L pertencente ao grupo das
diidropiridinas. Apresenta uma lipofilicidade elevada e por isso, atravessa facilmente a
barreira hematoencefálica atingindo o sistema nervoso central (SNC). Devido a essa
facilidade de chegar ao cérebro, o referido vasodilatador é utilizado no tratamento de
espasmos cerebrovasculares, derrames, enxaquecas, no aumento da capacidade cognitiva de
portadores da doença de Alzheimer, no auxílio à recuperação de pacientes com traumatismo
craniano, além de apresentar aplicabilidade na terapia de transtornos do humor e mostrar
propriedades anticonvulsivantes. Contudo, a administração oral da nimodipina é limitada por
sua baixa solubilidade aquosa e alto metabolismo de primeira passagem hepático, o que
resulta em uma biodisponibilidade diminuída. Esse problema pode ser solucionado pela
utilização de carreadores farmacêuticos de escala nanométrica. Desta forma, produzimos uma
formulação lipossomal contendo nimodipina e observamos seus efeitos sobre o SNC. No
primeiro estudo houve a produção e caracterização das preparações lipossomais (LCNa e
LCNb) para posteriormente proceder-se a avaliação dos efeitos da administração
intraperitoneal aguda da formulação que apresentou os melhores resultados (LCNa) sobre
parâmetros bioquímicos e hematológicos em camundongos Swiss machos. O tratamento não
causou nenhuma morte ou toxicidade nos animais. No segundo estudo foram investigados os
efeitos da administração de LCNa em três modelos animais de ansiedade: teste do campo
aberto, do claro e escuro e do labirinto em cruz elevado. Os resultados obtidos sugerem que a
formulação possivelmente exerce um efeito ansiolítico em camundongos sem ocasionar
sedação ou relaxamento muscular. O terceiro estudo visa investigar o efeito da administração
de LCNa em dois modelos animais de depressão: teste de suspensão pela cauda e teste do
nado forçado. A diminuição no tempo de imobilidade dos animais tratados com a formulação
em ambos os testes sugere um possível efeito antidepressivo de LCNa. O quarto estudo visa
investigar o efeito da aplicação de LCNa em convulsões induzidas por pilocarpina. Os
resultados mostram que a administração da formulação 30 minutos antes da administração de
pilocarpina impediu as crises convulsivas e o estado de mal epiléptico, sugerindo que LCNa
apresentou atividade anticonvulsivante nesse modelo de convulsão.

A família Rutaceae consiste em aproximadamente 150 gêneros e 1.600 espécies, distribuídas amplamente em regiões tropicais, subtropicais e temperadas do mundo, sendo mais abundante na América tropical, Sul da África e Austrália. No Brasil, a família é representada por aproximadamente 29 gêneros e 182 espécies, de importância medicinal, ecológica e econômica. O Citrus é um gênero que compreende 70 espécies de subarbustos e arbustos que podem ser cultivadas ou encontradas espontaneamente na Alemanha, Espanha, México, Venezuela, Cuba, Jamaica, Equador, Norte e Nordeste do Brasil. As espécies do gênero Citrus são ricas em flavonóides, óleos voláteis, cumarinas e pectinas. No primeiro capítulo, houve a caracterização química do óleo essencial de folhas de Citrus limon (OECL), e avaliação dos efeitos da administração aguda por via oral do óleo essencial de folhas de C. limon e, ainda, investigação dos parâmetros bioquímicos e hematológicos em camundongos Swiss machos. O tratamento não causou nenhuma morte ou toxicidade nos animais. A administração aguda em doses repetidas de óleo essencial não induziu nenhum efeito adverso na maioria dos parâmetros bioquímicos e hematológicos estudados em camundongos Swiss machos. No segundo capítulo foram investigados os efeitos anticonvulsivantes e depressores do Sistema Nervoso Central (SNC) do óleo essencial de C. limon em modelos animais, no qual foi verificado resultados que sugerem um efeito depressor do SNC e anticonvulsivante do óleo essencial de C. limon em camundongos que precisa ser melhor investigado. No terceiro capítulo objetivou-se investigar o efeito do óleo essencial de C. limon nos níveis de peroxidação lipídica, conteúdo de nitrito, concentração de glutationa reduzida e atividades antioxidantes das enzimas (superóxido dismutase, catalase e gluatationa peroxidase) em hipocampo de camundongos. Os resultados demonstram que o estresse oxidativo no hipocampo de camundongos pode ocorrer durante o estabelecimento de doenças neurodegenerativas, promovendo dano hipocampal e implica, ainda, que é possível conseguir efeito protetor utilizando o OECL como antioxidante. O quarto capítulo visou investigar o potencial efeito neuroprotetor do OECL nas modificações histopatológicas observadas no hipocampo e corpo estriado de camundongos após convulsões induzidas por pilocarpina. A partir dos resultados encontrados é possível sugerir que o OECL pode modular a epileptogênese promovendo um efeito neuroprotetor no modelo investigado. O quinto capítulo avaliou as atividades antioxidantes in vitro e antinociceptiva do óleo esssencial de C. limon em camundongos. O OECL foi capaz de produzir efeito antioxidante in vitro nos três testes usados. No teste in vivo, houve uma redução significativa no número de contorções e em doses mais elevadas, reduziu o número de lambida da pata. Considerando que a naloxona antagonizou o efeito antinociceptivo do OECL, é possível sugerir, pelo menos a participação do sistema opióide, no entanto, outros estudos deverão ser realizados para entender os mecanismos de ação do OECL. No sexto capítulo analisou-se o efeito sedativo, antidepressivo e ansiolítico do OECL por meio dos testes comportamentais, sugerindo um possível efeito sedativo e ansiolítico do OECL que pode envolver os receptores benzodiazepínicos e também um efeito antidepressivo possivelmente envolvendo os sistemas noradrenérgicos e serotoninérgicos.