O uso de polímeros biocompatíveis na medicina, como drug delivery, têm-se demonstrado promissores por melhorar propriedades dos fármacos convencionais. Dentre eles, os poliglicerois hiper ramificados têm sidos alvos de estudos por apresentarem características interessantes, como: arquitetura tridimensional compacta, alta solubilidade e uma síntese simplificada em relação aos dendrímeros, juntamente com e-caprolactona quando incorporada aos poliglicerois pelo aumento da sua biodegradabilidade e estabilidade. Como fármaco de estudo, a anfotericina B é um fungicida eficaz e uma alternativa terapêutica confiável e com ampla aplicabilidade, no entanto, seu uso é dificultado pela alta incidência de eventos adversas e solubilidade limitada em meioi aquoso. Portanto, o presente trabalho, propõe-se uma rota sintética benévola pelo uso de monômeros e core/iniciadores a base de glicerol na síntese de polímeros hiper ramificados e copolímeros a base de e-caprolactona no carreamento do fármaco anfotericina B em sistemas tópicos veiculadas pelo gel de poloxamer 407 e aplicação em leishmaniose cutânea em camundongos BALB/c. A síntese dos copolímeros TMP-HPG-PCL e GLY-HPG-PCL resultaram em matrizes biocompatíveis por meios de ensaio de citotoxicidade. A AmB quando incorporada nos polímeros apresentou um perfil de liberação prolongada quando comparado ao fármaco livre. Os ensaios in vivo destas formulações na forma de gel mostraram a ausência de quadros de anemia ou desidratação na avaliação dos hematócritos, uma redução significativa de tamanho e cicatrização das ulceras/nódulos no camundongos, uma eficiência terapêutica maior que a anfotericina B (AmB) livre, com a redução significativa de 28,43% para GLY-AmB-3% e 24,25% para TMP-AmB-3% nos ensaios de carga parasitária. Logo, conclui-se que o uso de copolímeros a base de poliglicerol hiperramificado e policaprolactona no carreamento de anfotericina B em géis tópicos de poloxamer 407 tornam-se interessantes, eficientes e promissoras para o tratamento alternativo de leishmaniose cutânea.