Introdução: O câncer de mama é uma doença multifatorial que envolve um desequilíbrio entre fatores genéticos, dietéticos, hormonais e reprodutivos, sendo determinada principalmente pela ocorrência de mutações ou de alguma ativação anormal de genes que controlam o crescimento e a proliferação celular. Estudos têm mostrado que o receptor da Vitamina D (VDR) está presente em vários tipos celulares, incluindo células malignas e normais da mama, com envolvimento na proliferação celular e redução da apoptose, bem como no crescimento e agressividade do câncer mamário. A proposito, a variante polimórfica ApaI (rs7975232) do gene VDR destaca-se como possível biomarcador no câncer de mama. Objetivo: Avaliar a associação entre o polimorfismo de nucleotídeo único do gene VDR e o câncer de mama. Pacientes e Métodos: estudo transversal controlado, envolvendo 140 mulheres, conforme dimensionamento amostral, atendidas no Setor de Mastologia do Hospital Getúlio Vargas e Hospital São Marcos em parceria com a Universidade Federal do Piauí. As mulheres foram divididas em dois grupos: grupo I, caso (mulheres com câncer de mama, n=70) e grupo II, controle (mulheres sem câncer de mama, n=70). Uma pequena amostra de 3 ml de Sangue periférico foi coletado das participantes para estudo do DNA genômico extraído de leucócitos, a genotipagem foi realizada pela Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR). Resultados: O genótipo aa esteve presente em 16 mulheres (22,8%) do grupo I (caso) e em 10 (14,3%) do grupo II (controle) (OR= 2,087; IC95%= 0,800-5,444; p=0,133), enquanto a frequência do genótipo Aa foi em 31 (44,4%) mulheres do grupo caso e em 30 (42,9%) das mulheres do grupo controle (OR= 1,344; IC95%= 0,996-4,372; p=0,051). Com relação ao status menopausal, as mulheres em pós-menopausa que apresentaram o genótipo Aa tiveram uma maior associação com o câncer de mama (OR= 3,980; IC95%= 1,102-14,373; p= 0,035) Conclusão: Os achados do presente estudo sugerem que a presença do genótipo Aa da variante polimórfica ApaI (rs7975232) gene VDR está associado a uma maior susceptibilidade ao câncer de mama nas mulheres na pós-menopausa.