Introdução: O advento da pandemia por COVID-19 trouxe à população mundial um misto de sentimentos quanto às relações sociais e de trabalho e essas emoções foram concomitantes às medidas novas, rápidas, oscilantes em complexidade e constantemente mutáveis de ações em saúde, viabilizando estratégias de planejamento assistencial e gestor de emergência, com o máximo de qualidade e no tempo mais hábil possível para atender às necessidades imediatas da população. Objetivo: analisar a influência das estratégias de enfrentamento da pandemia da COVID-19 na Rede Pública de Saúde do Estado do Piauí, no desfecho dos casos e óbitos, descrevendo o perfil piauiense dos casos e óbitos de COVID-19; sistematizando os atos normativos adotados como estratégias de enfrentamento do Estado do Piauí no combate à COVID-19; delineando sobre o plano de contingência de enfrentamento do Piauí à pandemia de COVID-19; e correlacionando as estratégias de enfrentamento da pandemia da COVID-19, no Estado do Piauí com os casos e óbitos na rede de saúde do Estado. Metodologia: Trata-se de um estudo descritivo, documental, ecológico e de abordagem quanti- qualitativa, sob análise de atos normativos, bem como dados dos casos e óbitos nos sistemas de informação gerados pela Secretaria de Estado da Saúde do Piauí (SESAPI) e DATASUS nos anos de 2020 a março de 2022 no tocante as estratégias de enfrentamento e situação de saúde na pandemia COVID-19 no Piauí. Os dados foram processados pelos softwares SPSS® e IRAMUTEC® e analisados por tabulação e representação em tabelas e gráficos, quantitativamente, por meio do software Excel®, correlação de Spearman e regressão linear e qualitativamente, pelo método de Classificação Hierárquica Descendente (CHD). Resultados: Os resultados revelaram picos dos casos no primeiro semestre de cada ano, com faixa etária de 20 a 39anos; 56,2% em pardos; 57,6% em mulheres; 84,9% por critério laboratorial; mortalidade com diminuição ao após o pico em 2021, sendo 95,6% ocorridas nos hospitais; 55,2% do sexo masculino, idosos, 60,9% de cor parda; 42,1% casados e com baixa escolaridade. Dos 92 atos normativos, 93,5% foram decretos, com maioria em 2020, no primeiro semestre; a CHD resultou em 3 classes, sendo o segmento 1 representado pelas medidas sociossanitárias de enfrentamento à COVID-19 no Estado do Piauí, subdividida nas classes 1, protocolos técnicos operacionais de prevenção e combate à COVID-19 no Piauí (46,16%) e 2, Bases Estratégicas do Piauí de distanciamento social contra a COVID-19 (21,64%); e o segmento 2, representado pelas deliberações sócio- econômicas no enfrentamento da COVID-19 no Estado do Piauí, na qual contém a classe 3, gerenciamento dos serviços e atividades econômicas piauienses no combate à COVID-19 (32,2% de significância). Conclusão: As ações determinadas nas leis, decretos, normas instrucionais e plano de contingência foram tomadas como certas para a situação de emergência que o mundo se encontrava e implementadas para início da pandemia, sendo as demais ações liberadas ou bloqueadas mediante o comportamento da curva epidemiológica quanto ao número de casos e óbitos. Logo, as estratégias influenciaram à princípio no desfecho dos casos, mas ao longo do tempo foram influenciadas pelo perfil epidemiológico.