Banca de DEFESA: THIAGO DE SOUZA LOPES ARAÚJO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: THIAGO DE SOUZA LOPES ARAÚJO
DATA: 06/03/2020
HORA: 14:00
LOCAL: Universidade Federal do Delta do Parnaíba (UFDPar), Parnaíba-PI
TÍTULO: Biopolímero extraído de Anadenanthera colubrina var. Cebil (griseb.) Altschul (goma do angico) exerce potencial terapêutico em camundongos: Caracterização química, atividade antidiarreica e avaliação da toxicidade aguda
PALAVRAS-CHAVES: polissacarídeo, Fabaceae, diarreia, cólera, Escherichia coli
PÁGINAS: 166
GRANDE ÁREA: Outra(s)
ÁREA: Biomedicina
RESUMO:

Os biopolímeros extraídos de árvores nativas do nordeste brasileiro têm sido extensivamente estudados por suas diversas potencialidades biotecnológicos e atividades biológicas. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar as características químicas, potencial antidiarreico e a toxicidade aguda da goma do angico (GA), um biopolímero obtido a partir do exsudato de Anadenanthera colubrina var. cebil (Griseb.) Altschul (angico vermelho), em camundongos. A caracterização química da GA foi realizda por meio de espectroscopia no infravermelho com
transformada de Fourier (FT-IR), além da determinação da massa molar, analise elementar, potencial zeta, solubilidade e grau de impureza. Testes de toxicidade exploratória aguda foram conduzidos de acordo com a diretriz 423 da OECD, com adaptações. Para a avaliação do potencial antidiarreico da GA (30, 60 e 120 mg/kg), foi utilizado o modelo de diarreia e acúmulo de fluido intestinal (enteropooling) induzido por óleo rícino (10 ml/kg, v.o.) além do modelo de enteropooling induzido por PGE 2 (100 µg/kg, v.o.). Os efeitos de GA (60 mg/kg, v.o.) no trânsito gastrointestinal e na atividade Na+-K+-ATPase foram também examinados. A participação opioide e colinérgica da GA no trânsito gastrointestinal foi investigada usando naloxona (2 mg/kg,  s.c.; antagonista opioide) e betanecol (3 mg/kg, i.p.; agonista colinérgico), respectivamente. O efeito da GA (60 mg/kg, v.o.) sobre as contrações induzidas por agonistas (carbacol e KCl) em jejuno-íleo isolado também foi avaliado. Subsequentemente, investigou-se o efeito da GA (60 mg/kg, v.o.) na diarreia secretora induzida pela toxina da cólera (TC) e Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC). A GA foi também avaliada quanto à sua capacidade em estimular a absorção de fluidos em alças intestinais isoladas e interagir com receptores GM1 utilizando ensaio de ELISA. No FT-IR a GA mostrou bandas nas regiões de 1608 cm -1 , 1368 cm -1 e 1029 cm -1 , que se relacionam a vibração das moléculas de água O-H, a vibração de deformação das bandas de CO e a vibração das bandas CO do polissacarídeo, respectivamente, todos relevantes para ligações glicosídicas. O pico de massa molar da GA foi de 1,89 x 10 5 g/mol com o potencial zeta indicando eletronegatividade. A GA também demonstrou alto rendimento e solubilidade, com baixo grau de impureza. Nos testes de toxocidade exploratória a GA não induziu nenhuma alteração. A GA (60 e 120 mg/kg) reduziu significativamente (P<0,05) a severidade da diarreia (61,1% e 73,3%, respectivamente), diminuindo a frequência de defecação e a quantidade total de fezes diarreicas produzidas com a administração de óleo de rícino. O acúmulo de fluido intestinal também foi reduzido pelo pré-tratamento com GA (60 e 120 mg/kg) (56,7% e 59,3%,  respectivamente). A presença de GA (60 mg/kg) no intestino aumentou a atividade da Na + -K + -ATPase nos enterócitos e reduziu significativamente o trânsito gastrointestinal (43,6%) comparado ao grupo controle, além de reverter o efeito estimulatório do betanecol (36,8 %) e reduzir a transito normal do intestino (35,5 %), assim como a loperamida (45,5%). No modelo ex vivo de contratilidade em jejuno-íleo isolado, a GA inibiu as contrações induzidas por KCl, enquanto falhou em alterar as contrações induzidas por CCh. No modelo de secreção de fluido em alças intestinais isoladas tratadas com 1μg de TC em camundongos vivos, a GA (60 mg/kg) inibiu significativamente a secreção de fluido intestinal (51,3%) e diminuiu a perda de íons Cl - , sugerindo uma competição de ligação à receptores GM1. A GA (60 mg/kg) também reduziu a diarreia induzida pela ETEC (51,6%) e preveniu a perda de peso nos animais, sem apresentar atividade antibacteriana. Em conclusão, o FT-IR da GA revelou uma identidade química compatível com os polissacarídeos, com massa molar de 1,89 × 10 5 g/mol e potencial zeta negativo. Os resultados obtidos nos ensaios biológicos sugerem que a atividade antidiarreica da GA provavelmente se deve à sua capacidade de 1) alterar os parâmetros fecais,
2) inibir o enteropooling, provavelmente estimulando a atividade de N + /K + -ATPase nos enterócitos, 3) reduzir a motilidade intestinal, possivelmente através bloqueio físico do influxo extracelular de íons na mucosa e 4) consequentemente inibindo as contrações do músculo liso intestinal. Além disso, a GA exibiu atividade antissecretória eficaz contra diarreia induzida por TC e ETEC, provavelmente devido ao bloqueio da ligação dessas toxinas ao receptor GM1.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1750086 - DANIEL FERNANDO PEREIRA VASCONCELOS
Interno - 1718303 - DURCILENE ALVES DA SILVA
Presidente - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS
Externo à Instituição - LUCAS ANTONIO DUARTE NICOLAU - UFC
Externo à Instituição - PEDRO MARCOS GOMES SOARES - UFC