Banca de QUALIFICAÇÃO: MAISA DE SOUSA DOS SANTOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MAISA DE SOUSA DOS SANTOS
DATA: 22/10/2021
HORA: 08:30
LOCAL: Remota - Google Meet
TÍTULO: OXIMA β-LAPACHONA (UN-4): ESTUDO DA AÇÃO ANTIMICROBIANA, ANTILEISHMANIA, IMUNOMODULADORA E TOXICIDADE AGUDA
PALAVRAS-CHAVES: Naftoquinona, UN-4, antileishmania, toxicidade aguda, antimicrobiana, tenebrio
PÁGINAS: 65
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Naftoquinonas derivadas de espécies da família Bignoniaceae expressam várias atividades biológicas, por isso podem ser uma opção promissora para o desenvolvimento de fármacos. Contudo, a toxicidade intrínseca desses compostos quinônicos podem limitar seu uso. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana e antileishmania da naftoquinona oxima β-lapachona (UN-4), como também avaliar possíveis mecanismos de ação e toxicidade aguda. Para tanto, foram realizados protocolos de atividade antimicrobiana, antileishmania sobre formas promastigotas e amastigota de quatro cepas de Leishmania, citotoxicidade sobre macrófagos murinos e eritrócitos, além de protocolos de atividade imunomoduladora e de toxicidade in vivo sobre larvas de Tenebrio molitor. UN-4 não apresentou atividade antimicrobiana intrínseca contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans (CIM ≥1024 μg/mL). Quanto à atividade antileishmania, UN-4 foi capaz de inibir o crescimento de todas as cepas testadas, resultando em valores de CI₅₀ de 0,262 μM para L. amazonensis, 2,669 μM para L. brasiliensis, 0,556 μM para L. infantum e 0,981 μM para L. major. Apresentou também boa atividade sobre amastigotas internalizadas em macrófagos (CI₅₀ = 7,745 μM para L. amazonensis). UN-4 não mostrou citotoxicidade para eritrócitos de carneiro (CH₅₀>3110 μM). Apesar da alta citotoxicidade em macrófagos murinos (CC₅₀ 28,176 μM) apresentou mais seletividade para o parasito. A naftoquinona não demonstrou efeito imunoestimulatório via aumento de capacidade fagocítica e volume lisossomal nem aumento da produção de óxido nítrico. UN-4 não induziu quaisquer alterações significativas em larvas de T. molitor (DL₅₀>300 mg/kg). A naftoquinona não apresentou atividade antimicrobiana. Porém, demonstrou boa atividade sobre promastigotas e amastigotas de leishmania com boa seletividade para o parasito. Esse estudo mostrou pela primeira vez o potencial antileishmania e toxicidade aguda de UN-4. Os resultados nos encorajam a dar seguimento às investigações com novos modelos experimentais e formulações farmacêuticas afim de reduzir a citotoxicidade da quinona.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Presidente - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Externo à Instituição - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES - UFDPar
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA