Banca de DEFESA: LUCAS VAZ DE CASTRO OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS VAZ DE CASTRO OLIVEIRA
DATA: 22/04/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Remoto
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DO EFEITO DO MONOTERPENO ÓXIDO DE ROSA E DO INIBIDOR DA ACETILCOLINESTERASE DONEPEZILA SOBRE PARÂMETROS HEMODINÂMICOS DE RATOS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSOS
PALAVRAS-CHAVES: Hipertensão Arterial. Donepezila. óxido de rosa. Monoterpeno. tono parassimpático. sensibilidade do barorreflexo. Anticolinesterásicos.
PÁGINAS: 60
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma condição multifatorial caracterizada por elevação persistente
da pressão arterial (PA) (≥140/90 mmHg), cujo desenvolvimento depende de uma interação entre
diferentes vias fisiopatológicas. Seus mecanismos de desenvolvimento e progressão ainda não foram
completamente elucidados e novas estratégias terapêuticas estão sendo investigadas para seu
tratamento. Dentre estas pode-se citar a estimulação colinérgica por meio de inibidores da
acetilcolinesterase, por exemplo donepezila, e o uso de produtos naturais com indícios de atividade anti-
hipertensiva, por exemplo o monoterpeno óxido de rosa (OR). O presente trabalho avaliou os efeitos da
administração subcrônica de OR e Donepezila, de forma isolada e em associação, sobre os parâmetros
hemodinâmicos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Para isso, SHR com 16 semanas de vida
receberam por via oral durante 14 dias veículo (Tween 80 5%), OR (50mg/kg/dia), donepezila
(1,6mg/kg/dia), OR + donepezila (50mg/kg/dia e 1,6mg/kg/dia) e nebivolol (10mg/kg/dia). Adicionalmente
um grupo Wistar foi submetido ao mesmo regime de tratamento com veículo. Todos os animais foram
submetidos a monitoramento indireto da PA por pletismografia caudal nos dias 0, 7 e 14. Em seguida,
passaram por cirurgia de canulação da artéria e veia femorais a fim de possibilitar o monitoramento direto
da PA, por meio do qual foram aferidas variáveis hemodinâmicas basais (PAS, PAD, PAM e FC),
varibilidade da PAS e IP, sensibilidade do barorreflexo (estimulado por fenilefrina e nitroprussiato de
sódio), tônus parassimpático (mediante bloqueio com atropina) e frequência intrínseca de marcapasso
(FIMP). Logo após, os animais foram eutanasiados e procedeu-se à necropsia dos órgãos, os quais foram
pesados para cálculo do peso relativo. Após realização dos protocolos e análise estatística dos

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resultados, observou-se que o tratamento com Donepezila induziu um leve, porém significativo, aumento
de peso em SHR em comparação com o peso basal, comportamento semelhante ao observado no grupo
Wistar-veículo, mas não nos outros grupos SHR. Em relação a análise do peso dos órgãos, observou-se
peso relativo do coração e pulmão maior nos SHR que em Wistar e nenhuma das intervenções feitas foi
capaz de alterar este parâmetro. De acordo com o monitoramento indireto, donepezila induziu queda na
PAS de SHR do dia 0 ao dia 7, a qual persistiu até o dia 14, assemelhando-se ao tratamento com
nebivolol. OR levou a queda na PAS apenas na 1ª semana, tendo seu efeito atenuado no final do
tratamento. A associação entre OR e donepezila levou a efeitos menos pronunciados sobre a PAS neste
protocolo. Com o monitoramento direto, observou-se queda na PAS apenas para os grupos Donepezila e
nebivolol, sendo que apenas este último conseguiu induzir redução dos outros parâmetros (PAD, PAM e
FC). O tratamento com OR + donepezila não alterou as variáveis hemodinâmicas, mas foi o único a
induzir uma melhora no reflexo bradicárdico dos animais. Nenhuma das intervenções levou a melhoras no
tono parassimpático e FIMP de SHR.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2617696 - ALDEIDIA PEREIRA DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 2950101 - FRANCISCO LEONARDO TORRES LEAL
Presidente - 2339084 - JOAO PAULO JACOB SABINO
Interno - 3302639 - LUCIANO DA SILVA LOPES
Interno - 2457259 - MOISES TOLENTINO BENTO DA SILVA