Banca de QUALIFICAÇÃO: ISADORA BASILIO MENESES BEZERRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ISADORA BASILIO MENESES BEZERRA
DATA: 25/09/2018
HORA: 08:30
LOCAL: Sala de aula do NTF
TÍTULO: Envolvimento da enzima argininosuccinato sintetase no efeito vasorrelaxante do peptídeo BPP- BrachyNH2 na disfunção endotelial induzida por endotoxina
PALAVRAS-CHAVES: Brachycephalus ephippium; Disfunção endotelial; Lipopolissacarídeo; MDLA; Oligopeptídeo rico em prolina; Óxido nitrico; Vasodilatador.
PÁGINAS: 67
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Estudos prévios sobre o BPP-BrachyNH2, um oligopeptídeo rico em prolina (PRO) identificado pela primeira vez na
secreção cutânea do anfíbio Brachycephalus ephippium, reportaram atividade inibidora in vitro da enzima conversora de
angiotensina-I (ECA) e com evidências in silico indicando maior energia de interação em direção ao sítio ativo do
domínio C da enzima, assim como atividade vasorrelaxante dependente de endotélio em aorta de ratos, com provável
envolvimento do óxido nítrico (NO). Considerando a potencial aplicação do BPP-BrachyNH2 em estudos com ênfase no

tratamento de doenças relacionadas a deficiência de NO, o presente estudo aborda o efeito vasorrelaxante do BPP-
BrachyNH2 em preparações de artérias de resistência do leito mesentérico de ratos em modelo de disfunção endotelial

induzida por lipopolissacarídeo de Escherichia coli (LPS) e investigar os mecanismos de ação envolvidos na produção
de NO causada pelo BPP-BrachyNH2. Segmentos de artérias foram montados em miógrafo do tipo Mulvany-Halpern
para registros de tensão isométrica. Após normalização e teste de função endotelial, BPP-BrachyNH2 (10-9

-10-5 M) foi

cumulativamente adicionado sobre pré-contrações induzidas pela NA (10-6

-10-5 M). BPP-BrachyNH2 apresentou efeito
vasorrelaxante, e os possíveis mecanismos envolvidos foram avaliados através da adição de LPS (10 μg/mL),
indometacina (3×10-6 M), L-NNA (10-4 M), 1400W (10-5 M), ODQ (3×10-6 M) e MDLA (1 mM), conforme protocolo.

BPP-BrachyNH2 apresentou efeito vasorrelaxante em preparações incubadas com LPS, que foi abolido na presença de L-
NNA e ODQ, e atenuado na presença de 1400W e MDLA. Não foi observado efeito vasorrelaxante na ausência do LPS.

A redução do efeito vasorrelaxante de BPP-BrachyNH2 em artérias de resistência na presença de inibidores de NO
sintase (L-NNA e 1400W) e da guanilil ciclase (ODQ) corrobora com estudos prévios, que sugerem o envolvimento da
produção de NO. A atenuação significativa do efeito do BPP-BrachyNH2 na presença de MDLA, inibidor seletivo da

enzima argininosuccinato sintetase (AsS), indica o envolvimento de um possível aumento na biodisponibilidade de L-
arginina, substrato para síntese de NO, nesta atividade. Esses resultados reforçam a importância da atividade do peptídeo

em estudos relacionados à investigação de outras vias envolvidas nesta resposta, reforçando potencial aplicação em

modelos fisiopatológicos complementares de disfunção endotelial, sugerindo potenciais aplicações no tratamento de
doenças cardiovasculares.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Interno - 2339084 - JOAO PAULO JACOB SABINO
Externo ao Programa - 2148219 - JUAN CARLOS RAMOS GONCALVES
Externo à Instituição - RICARDO MARTINS RAMOS - IFPI