Banca de DEFESA: AMANDA CAMPOS FORTES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AMANDA CAMPOS FORTES
DATA: 26/11/2012
HORA: 15:00
LOCAL: AUDITÓRIO DO CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA/UFPI
TÍTULO:

Estudo de pré-formulação do derivado tiofênico 5TIO1 para obtenção de um agente ansiolítico

PALAVRAS-CHAVES:

Ansiedade, Ciclodextrina, Tiofeno.

PÁGINAS: 100
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
SUBÁREA: Análise e Controle de Medicamentos
RESUMO:

A inovação é principal ferramenta competitiva da indústria farmacêutica, a qual, recentemente, enfrenta desafios na sua produtividade. No sentido de reverter essa dificuldade, os investimentos em síntese química são essenciais na pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos (P&D). Nesse contexto, o 5TIO1 (2-[(2,6-diclorobenzilideno) amino]-5,6-diidro-4H-ciclopenta[b]tiofeno-3- carbonitrila) é uma nova entidade química, que demonstrou em estudos prévios, um potencial uso para o desenvolvimento de um novo fármaco ansiolítico; entretanto possui baixa solubilidade podendo comprometer seu desempenho farmacológico. Esse entrave biofarmacêutico está se tornando um dos maiores problemas para P&D, e uma ferramenta útil nesses casos é a obtenção de complexos de inclusão com ciclodextrinas. O objetivo desse trabalho foi avaliar as atividades psicofarmacológicas e realizar estudos de préformulação do 5TIO1, estes enfocando a melhora da solubilidade e a análise da estabilidade/compatibilidade com ciclodextrinas. No teste do labirinto em cruz elevado (plus maze), o 5TIO1 (0,1; 1,0 e 10,0 mg kg-1, via intraperitoneal) aumentou o tempo de permanência e o número de entradas nos braços abertos. Este efeito não foi dose dependente e a menor dose administrada de 5TIO1 (0,1 mg kg-1) apresentou um melhor efeito ansiolítico quando comparado ao controle e às demais doses (1,0 e 10,0 mg kg-1). No teste claro-escuro, o 5TIO1 na dose de 0,1 mg kg-1 (via intraperiotenal) também mostrou efeito ansiolítico, indicado pelo aumento no tempo de permanência no campo claro, de forma similar ao diazepam (2,0 mg kg-1, via intraperitoneal). Esses resultados sugerem, portanto, que o 5TIO1 possui atividade ansiolítica, e este efeito pode ser mediado por transmissão GABAérgica. As propriedades físico-químicas do 5TIO1 foram determinadas através de infravermelho, análise térmica, difração de raio-X, microscopia eletrônica de varredura e dissolução intrínseca. A estrutura química foi confirmada pelo ensaio de infravermelho, indicando que as principais deformações são os estiramentos CºN, C=N, C-Cl e C-S. O 5TIO1 apresentou pureza de 98,96% e dois picos endotérmicos, sugerindo a presença de polimorfos. O perfil difractométrico sugere a um comportamento cristalino, corroborando com as micrografias obtidas. No sentido de otimizar a solubilidade do 5TIO1, obtiveram-se complexos de inclusão com sulfobutil éter β-ciclodextrina (SBCD) por malaxagem, evaporação/liofilização e spray drying. A obtenção de complexos de inclusão 5TIO1-SBCD, não alteraram o comportamento térmico do 5TIO1, e os espectros de infravermelho e o perfil de dissolução sugeriram que o melhor método a ser empregado é a malaxagem. Portanto, este trabalho demonstrou o efeito ansiolítico de uma nova entidade química, 5TIO1, a qual tem sua propriedade intelectual garantida por meio de depósito de patente; e dá suporte para a hipótese que esta molécula interaja com o receptor GABA, provavelmente nos subtipos de receptores que medeiam os efeitos dos benzodiazepínicos. Juntamente com a caracterização físico-química, esses resultado impulsionam os estudos de pré-formulação desse novo composto, o qual é uma grande promessa para a indústria farmacêutica.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1666905 - JOSE LAMARTINE SOARES SOBRINHO
Interno - 1666877 - MONICA FELTS DE LA ROCA SOARES
Externo ao Programa - 1553988 - EDSON CAVALCANTI DA SILVA FILHO
Externo à Instituição - DANIELLE SILVEIRA MACÊDO - UFC