Banca de DEFESA: MAISA DE SOUSA DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MAISA DE SOUSA DOS SANTOS
DATA: 16/12/2021
HORA: 14:30
LOCAL: Remota - Google Meet
TÍTULO: OXIMA β-LAPACHONA (UN-4): ESTUDO DA AÇÃO ANTIMICROBIANA, ANTILEISHMANIA, IMUNOMODULADORA E TOXICIDADE AGUDA
PALAVRAS-CHAVES: Naftoquinona, UN-4, antileishmania, toxicidade aguda, antimicrobiana, tenebrio
PÁGINAS: 64
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A resistência aos antimicrobianos tem induzido cada vez mais a bioprospecção e síntese de novas substâncias com propriedades farmacológicas. Naftoquinonas derivadas de espécies da família Bignoniaceae podem ser uma opção promissora para o desenvolvimento de fármacos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana da naftoquinona oxima β-lapachona (UN-4), como também avaliar possíveis mecanismos de ação e toxicidade aguda. Para tanto, foram realizados protocolos de atividade antimicrobiana, antileishmania sobre formas promastigotas e amastigota de quatro cepas de Leishmania, citotoxicidade sobre macrófagos murinos e eritrócitos, além de protocolos de atividade imunomoduladora e de toxicidade in vivo sobre larvas de Tenebrio molitor. UN-4 não apresentou atividade antimicrobiana intrínseca contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Candida albicans (CIM ≥1024 μg/mL). Quanto à atividade antileishmania, UN-4 foi capaz de inibir o crescimento de todas as cepas testadas, resultando em valores de CI₅₀ de 0,262 μM para L. amazonensis, 2,669 μM para L. brasiliensis, 0,556 μM para L. infantum e 0,981 μM para L. major. Apresentou também boa atividade sobre amastigotas internalizadas em macrófagos (CI₅₀ = 7,745 μM para L. amazonensis). UN-4 não mostrou citotoxicidade para eritrócitos de carneiro (CH₅₀>3110 μM). Apesar da relativa toxicidade em macrófagos murinos, UN-4 apresentou mais seletividade para o parasito. A naftoquinona não demonstrou efeito imunoestimulatório via aumento de volume lisossomal, nem aumento da produção de óxido nítrico, no entanto, houve aumento significativo da fagocitose em 0,15 µM. UN-4 não induziu quaisquer alterações significativas em larvas de T. molitor (DL₅₀>300 mg/kg). A naftoquinona não apresentou atividade antibacteriana e antifúngica. Porém, demonstrou boa atividade sobre promastigotas e amastigotas de leishmania com boa seletividade para o parasito. Esse estudo mostrou pela primeira vez o potencial antileishmania e toxicidade aguda de UN-4. Os resultados nos encorajam a dar seguimento às investigações com novos modelos experimentais e formulações farmacêuticas a fim de reduzir a citotoxicidade da quinona.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Presidente - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Externo ao Programa - 1458815 - JOSIE HAYDEE LIMA FERREIRA PARANAGUA
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA