Banca de QUALIFICAÇÃO: LARA POLYANA SILVA RAMOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LARA POLYANA SILVA RAMOS
DATA: 17/02/2022
HORA: 14:30
LOCAL: Remoto
TÍTULO: Potencial citotóxico e genotóxico de um novo derivado quinônico semissitético.
PALAVRAS-CHAVES: Naftoquinonas; Oximização; Citotoxicidade; Atividade anticâncer.
PÁGINAS: 98
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento do câncer, este ainda é a segunda causa de morte no mundo, e as
projeções de casos para os próximos anos são ascendentes. Um dos recursos bem-sucedidos utilizados para a
otimização de fármacos antineoplásicos têm sido o planejamento molecular com a incorporação de grupos
farmacológicos estratégicos. Nesse sentido, muitos pesquisadores têm explorado o grupo oxima quanto as suas
propriedades anticâncer. Recentemente, o derivado naftoquinônico oxima β-lapachona (Oxβ-Lp) foi sintetizado e
avaliado quanto sua atividade citotóxica em linhagens tumorais, apresentando resultados promissores. Diante disso,
esse trabalho tem como foco principal avaliar o potencial anticâncer desse fármaco. O primeiro capítulo desse
trabalho trata-se de uma revisão de literatura abordando a importância do grupo funcional oxima para o
desenvolvimento de novos fármacos antineoplásicos. Nessa revisão, ficou evidente que o grupamento oxima leva ao
aumento da afinidade de muitas moléculas por determinados alvos terapêuticos através da formação de ligações de
hidrogênio. Também se verificou potentes atividades citotóxicas das oximas contra diversas linhagens de células de
câncer e o aumento da seletividade de alguns fármacos com a introdução do grupamento oxima. Em ensaios in vivo,
as oximas apresentaram reduções significativas no tamanho e volume de tumores após o tratamento e bons perfis
farmacocinéticos. Além disso, a oximização de compostos mostrou resultados animadores para o desenvolvimento de
fármacos anti-MDR e multialvo para a terapia do câncer. Dessa forma, foi demonstrado que a oximização pode ser
uma ferramenta estratégica para construção de fármacos anticâncer mais eficazes. O segundo capítulo, traz uma série
de ensaios in vitro com o intuído de aprofundar o conhecimento sobre as propriedades antiproliferativas e
toxicogenéticas da Oxβ-Lp . Inicialmente, a citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio de MTT após 72 horas nas

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linhagens de células cancerígenas K562, HEPG2, NCI-H460, PC9. A Oxβ-Lp demonstrou citotoxicidade em todas as
linhagens testadas (1,88 – 15,19 μM), sendo as células de câncer de pulmão NCI-H460 mais suscetíveis. Em seguida,
foram realizados ensaios para investigar os mecanismos de citotoxicidade nessa linhagem. Pelos ensaios de
viabilidade, a Oxβ-Lp demonstrou efeito antiproliferativo a partir da concentração de 6,6 μM após 24 horas, com
efeito concentração e tempo dependentes e sem associação com a perda de integridade da membrana plasmática. As
análises morfológicas evidenciaram morte celular por apoptose. Por ensaios de citometria, a Oxβ-Lp levou a
despolarização mitocondrial nas concentrações 13,3 e 16,8 μM após 24h e danos no material genético foi observado
nas mesmas concentrações após 3 h de tratamento pelo ensaio cometa. Também foi verificado que seu mecanismo
antiproliferativo não envolve proteínas ou vias específicas do ciclo celular. Esses dados revelam que atividade
citotóxica desse fármaco nas células NCI-H460 ocorre por dano no DNA culminando em apoptose celular por via
mitocondrial. Ainda, a Oxβ-Lp não apresentou citotoxicidade em células de Allium cepa após 48h, contudo, os dados
obtidos pela análise citogenética e ensaio cometa revelaram genotoxicidade comparáveis a ciclofosfamida e que pode

estar relacionado com o seu mecanismo de citotoxicidade. Esses dados reforçam o caráter promissor da Oxima β-
Lapachona como fármaco antineoplásico.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2140923 - ANA JERSIA ARAUJO
Externo ao Programa - 2231318 - JOSE DELANO BARRETO MARINHO FILHO
Presidente - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA
Interno - 1638239 - PAULO MICHEL PINHEIRO FERREIRA