O aumento na prevalência de infecções causadas por bactérias resistentes tem motivado o desenvolvimento de pesquisas visando a identificação de novos compostos capazes de inibir os mecanismos de resistência bacteriana e proporcionar o resgate do potencial terapêutico dos antibacterianos existentes. As chalconas são compostos fenólicos com grande potencial farmacológico, com diversas atividades biológicas já demonstradas, tais como: anti-inflamatória, antimicrobiana, antioxidante, anticâncer e citotóxica. Este trabalho teve como objetivos avaliar a atividade antimicrobiana da hidroxi-chalcona (E)-3-(4-(dimetilamino)fenil)-1-(2-hidroxifenil) prop-2-en-1-ona (HC-DMAF) contra diferentes linhagens microbianas, bem como investigar o seu efeito modulador da resistência aos antimicrobianos frente a linhagens de Staphylococcus aureus produtoras de bombas de efluxo. Também
foram realizadas análises in silico de ancoragem molecular visando investigar possíveis interações da HC-
DMAF com os sistemas de efluxo de S. aureus. As análises microbiológicas in vitro foram feitas por meio
da técnica em microdiluição em caldo. A HC-DMAF foi testada isoladamente e em combinação com diferentes agentes antibacterianos de uso convencional. A HC-DMAF não apresentou atividade antimicrobiana intrínseca relevante contra as linhagens Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia
coli ATCC 25922 e Candida albicans ATCC 10231. No entanto, concentrações subinibitórias da HC-DMAF
potencializaram a ação da eritromicina contra S. aureus RN-4220 (msrA), reduzindo os valores de CIM de
32 para 2 μg/mL. No caso da linhagem S. aureus IS-58 (tetK), os valores de CIM obtidos para a tetraciclina foram reduzidos de 128 para 32 μg/mL. A HC-DMAF também foi capaz potencializar a ação do brometo de etídio contra as linhagens S. aureus K4414 (qacA/B) e S. aureus K4100 (qacC), reduzindo os valores de CIM deste antimicrobiano de 256 para 2 μg/mL e de 128 para 0,5 μg/mL, respectivamente. No caso da linhagem S. aureus K2068 (mepA), o valor de CIM obtidos para a norfloxacina foi reduzido de 8 para 1 μg/mL. As análises de ancoragem molecular evidenciaram a ocorrência de interações moleculares entre a HC-DMAF e diferentes resíduos de aminoácidos presentes nas bombas de efluxo estudadas, corroborando a hipótese de que a HC-DMAF poderia ser um inibidor de diferentes bombas de efluxo de S. aureus. Os resultados deste estudo poderão contribuir para o desenvolvimento de um adjuvante estratégico capaz de potencializar a ação dos antibacterianos eritromicina, tetraciclina e norfloxacina, no tratamento de infecções causadas por linhagens de S. aureus produtoras de MsrA, TetK e MepA, respectivamente. Este composto também poderia ser utilizado em combinação com agentes biocidas, tais como os compostos quaternários de amônio e clorexidina, potencializando a sua contra linhagens de S. aureus produtoras de QacA/B e QacC, prevenindo a disseminação destes patógenos resistentes no ambiente hospitalar.