Introdução: A periodontite é caracterizada como uma doença crônico-inflamatória multifatorial que leva a uma reabsorção óssea alveolar e destruição dos tecidos de suporte e proteção dental e pode afetar vários outros tecidos em locais distantes. A periodontite causa a apoptose, mediada por caspases, levando a superexpressão da caspase-8. Objetivo: Avaliar a expressão da caspase-8 no dano hepatocelular em modelo de periodontite experimental e associado a administração de Lactobacillus spp. e N-acetilcisteina. Metodologia: Foram utilizadas 32 ratas wistar (Rattus norvegicus) fêmeas, pesando em torno de 189,5g. Os ratos foram divididos em grupos: controle, periodontite, periodontite+Lactobacillus spp. e periodontite+N-acetilcisteína. A periodontite foi induzida por um fio de náilon 3-0 que foi colocada ao redor da cervical dos primeiros molares inferiores. O Lactobacillus spp. na dose de 0,5 ml/dia foi administrado por gavagem nos animais e N-acetilcisteína na dose de 15 mg/kg via intraperitoneal. Os efeitos sistêmicos foram investigados por histopatologia do fígado e contagem global de leucócitos. A análise da caspase-8 foi realizada por ensaio de imuno-histoquímica do fígado. Resultados: O modelo de periodontite foi eficaz, sendo confirmada por um examinador devidamente calibrado. A análise do tecido hepático apresentou redução dos escores de esteatose e necrose quando comparado com o grupo com Periodontite. Houve diferença também na expressão de caspase-8 no grupo Lactobacillus spp. (controle: 1,2 ± 1,0 células/μm2, periodontite: 5,6 ± 1,4 células/μm2, Lactobacillus spp.: 2,9 ± 1,2 células/μm2, p<0,05) e N-acetilcisteína (controle: 0,9 ± 0,9 células/μm2, periodontite: 4,5 ± 1,6 células/μm2, N-acetilcisteína: 2,7 ± 1,3 células/μm2, p<0,05) quando comparado ao grupo periodontite. Conclusão: Este estudo revelou que a periodontite causa a elevação dos níveis de caspase-8 nas células do fígado, aumentando sua disponibilidade no processo de morte celular por apoptose, onde o tratamento com os Lactobacillus spp. e a NAC levou a redução dessa expressão de caspase-8 no tecido hepático dos ratos, diminuindo significativamente o escore de esteatose, tendo assim um potencial como tratamento coadjuvante da periodontite.